Efectos nucleares del receptor Tirosina Quinasa ErbB-2 en cáncer de mama
NUCLEAR EFFECTS OF THE ErbB-2 RECEPTOR TYROSINE KINASE IN BREAST CANCER
Prensa méd. argent; 103 (6), 2017
Publication year: 2017
Aproximadamente 15-20% de los cánceres de mama (CM) presentan sobre- expresión en la membrana citoplasmática
de ErbB-2 (MErbB-2), un miembro de
la familia ErbBs de receptores con actividad de tirosina quinasa, o bien presentan amplificación del gen. Antes del
desarrollo de terapias dirigidas contra el
MErbB-2, este subtipo de CM, denominado ErbB-2-positivo, estaba asociado con un aumento en el potencial metastásico del tumor y un mal pronóstico.
Estas terapias han aumentado significativamente la sobrevida global y el porcentaje de enfermos curados. Sin embargo,
la resistencia a las terapias disponibles
actualmente es todavía un importante
problema en la clínica. Actuando por su
mecanismo clásico, el MErbB-2 activa
cascadas de señalización que transducen sus efectos en el cáncer de mama.
La presencia del ErbB-2 en el núcleo
fue descubierta hace más de veinte años.
Evidencias experimentales proporcionadas por varios grupos de investigación,
incluyendo el nuestro, revelaron una función no canónica del ErbB-2 en el núcleo
celular donde actúa como un regulador
de transcripción. Nuestros hallazgos
demostraron que el ErbB-2 nuclear estimula el crecimiento del CM, el desarrollo de metástasis y la resistencia a las
terapias utilizadas actualmente
Membrane overexpression of ErbB-2
(MErbB-2), a member of the ErbBs family of receptor tyrosine kinases, or ErbB-2
gene amplification, occurs in 15-20% of
breast cancers (BC). Until the development of MErbB-2-targeted therapies,
this BC subtype, called ErbB-2-positive,
was associated with increased metastatic
potential and poor prognosis. Although the
overall survival and cure rates have improved significantly with such therapies,
resistance to available drugs is still a major
clinical issue. In its classical mechanism,
MErbB-2 activates downstream signal cascades, which transduce its effects in
BC. The fact that ErbB-2 is also present
at the nucleus of BC cells was discovered
over twenty years ago. Also, compelling
evidence revealed a non-canonical function of nuclear ErbB-2 as a transcriptional regulator. Since deeper understanding of
nuclear ErbB-2 actions would be critical
to disclose its role as a biomarker and a
target of therapy in BC, we will here review its function in BC, focusing on its
role in growth, metastatic spreading, and
response to currently available MErbB-2
positive BC therapies.