Eficacia y seguridad de ceftazidima–avibactam en pediatría: revisión sistemática

Rosanova, M T; Cuellar Pompa, L; Lede, R

Los datos sobre eficacia y seguridad de ceftazidima-avibactam (CAZ/AVI) en niños son limitados; por lo tanto, se llevó a cabo una revisión sistemática para responder a la siguiente pregunta: La combinación CAZ/AVI es más eficaz y más segura que otros antibióticos comparadores en el tratamiento de infecciones graves por bacilos gram negativos en niños?.

Procedimiento:

Se realizaron búsquedas bibliográficas en Medline, Embase, The Cochrane Library, Cinahl, SCI-EXPANDED y Scopus. Se incluyeron solo estudios aleatorizados randomizados controlados, en sujetos ≤18 años de edad que recibieran tratamiento empírico o de infección documentada por microorganismos sensibles que fueran tratados con CAZ/AVI o un comparador y que informaran su evolución y efectos adversos. Se realizó un metaanálisis con el método de Der Simonian-Laird. Se calculó la heterogeneidad mediante el indicador I2.

Resultados:

De un total de 1673 artículos hallados, solamente dos cumplimentaban los criterios de inclusión exigidos por lo que se procedió a la lectura del texto completo. Ambos son estudios primarios experimentales de fase II, uno en pacientes con infecciones intraabdominales y el otro, con infecciones renales. La estimación de la heterogeneidad estadística de la eficacia resultó en una alta heterogeneidad que estimamos que estaría generada en los diferentes diagnósticos (infecciones intraabdominales y pielonefritis) pero no llegó a ser tan elevada como para desaconsejar realizar el metaanálisis. Con respecto a la evaluación de los eventos adversos, el valor I2 es de signo negativo, lo que sugiere la inexistencia de heterogeneidad. La probabilidad de sesgo de publicación es inevitablemente elevada, puesto que solamente hubo dos estudios aptos para ser incluidos.

Interpretación:

Esta revisión sistemática, concluye que no fue posible establecer superioridad del CAZ/AVI frente al comparador meropenem en el tratamiento de infecciones intraabdominales y frente a cefepime en pielonefritis. Ambas intervenciones mostraron un aceptable perfil de seguridad en niños. La incidencia de eventos adversos fue semejante en ambos grupos y ninguno de los relacionados con las drogas fue grave (AU)

Data on the efficacy and safety of ceftazidimeavibactam (CAZ/AVI) in children are limited. Therefore, a systematic review was conducted to address the following question: Is the CAZ/AVI combination more effective and safer than other comparator antibiotics for the treatment of severe gramnegative bacilli infections in children? Procedure: Literature searches were performed in Medline, Embase, The Cochrane Library, CINAHL, SCI-EXPANDED, and Scopus. Only randomized controlled trials involving subjects aged ≤18 years were included. Studies had to report on patients receiving empirical treatment or treatment for documented infections caused by susceptible microorganisms with CAZ/AVI or a comparator antibiotic, as well as their outcomes and adverse effects. A meta-analysis was conducted using the DerSimonian-Laird method, and heterogeneity was assessed with the I2 indicator.

Results:

Out of 1,673 articles identified, only two met the inclusion criteria and were subsequently reviewed in full.

Both studies were primary experimental phase II trials:

one focused on patients with intra-abdominal infections, and the other on patients with renal infections. The estimation of statistical heterogeneity for efficacy indicated high heterogeneity, which was attributed to the differing diagnoses (intra-abdominal infections and pyelonephritis). However, the heterogeneity was not excessive enough to preclude a meta-analysis. For the evaluation of adverse events, the I2 value was negative, indicating an absence of heterogeneity. The probability of publication bias was inevitably high due to the limited number of eligible studies.

Interpretation:

This systematic review concludes that it was not possible to establish the superiority of CAZ/AVI over the comparator antibiotics, meropenem for intra-abdominal infections and cefepime for pyelonephritis. Both treatments demonstrated an acceptable safety profile in children. The incidence of adverse events was comparable between groups, and none of the drug-related events were serious (AU)