Vitae (Medellín); 27 (2), 2020
Publication year: 2020
Background:
Passiflora quadrangularis L. has antihypertensive and anxiolytic properties observed in
experimental models. Objectives:
The aim of this work was to establish the vascular effects exerted by
two known monodesmosidic triterpene saponins, 3-O-β-D-glucopyranosyloleanolic acid (Compound
1) (not previously described for this plant) and, 3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]
oleanolic acid (Compound 2), isolated from the ethanolic extract of Passiflora quadrangularis L. leaves.
Methods:
The structural elucidation was achieved by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) experiments
and High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS). Aortic rings from Wistar rats, previously stimulated
with phenylephrine (PE, 1μM) and washed, were exposed to cumulatively concentrations of compound
1 and compound 2 (10 to 400 μM). Ethanolic extract from leaves of P. quadrangularis L. (10 to 320 μg/
mL) and clonidine (1nM to 100μM) were also used for comparison. Concentration response curves of
compounds 1 and 2 were examined in presence and absence of:
endothelium, the alpha-2 antagonist
yohimbine (1 and 100 μM), the alpha non selective antagonist phentolamine (1μM), the alpha-1 antagonist prazosin (1μM) and the calcium channel blocker verapamil (10 and 100 μM). In addition, cumulatively response curve of acetylcholine (ACh, 10nM to 10μM) and sodium nitroprusside (SNP, 1nM to 100μM) were assayed in rings precontracted with compounds 1 and 2 (400 μM). Results:
Compounds 1 and 2 elicited a vasoconstriction response in intact aorta rings in similar way (pEC50: 3.92±0.01 and 4.09±0.01, respectively), effect that did not change in denuded rings (pEC50: 3.90±0.01 and 4.11±0.01). The potency order (pEC50) of compounds 1 and 2 decreased according to the following: verapamil (3.53±0.01 and 3.90±0.02; p<0.05) < yohimbine (3.65±0.01 and 3.94±0.02; p<0.05) < prazosin (3.86±0.01 and 4.30±0.02) < phentolamine (4.05±0.02 and 4.05±0.01). SNP but not ACh, was able to decrease the
vasopressor effect of compounds 1 and 2 (pIC50: 8.61±0.01 and 8.24 ± 0.15, respectively). Conclusions:
Compounds 1 and 2 are key metabolites responsible for the ex vivo vasoconstrictor response induced by
P. quadrangularis L. Activation of voltage-dependent calcium channels and/or α2-adrenergic receptors
stimulation could be mechanisms implicated.
Antecedentes:
Passiflora quadrangularis L. tiene propiedades antihipertensivas y ansiolíticas observadas
en modelos animales. Objetivos:
El objetivo de este trabajo fue establecer los efectos vasculares ejercidos por dos conocidas saponinas triterpénicas monodesmosídicas: el ácido 3-O-β-D glucopiranosiloleanólico (Compuesto 1) (no descrito previamente para esta especie vegetal) y el ácido 3-O-[β-D-glucopiranosil- (1→2)-β-D-glucopiranosil]oleanólico (Compuesto 2), aisladas del extracto etanólico de las hojas de Passiflora quadrangularis L. Métodos:
La elucidación estructural se llevó a cabo mediante experimentos de Resonancia Magnética Nuclear (NMR) y determinaciones de Espectrometría de Masas de Alta Resolución (HRMS). Los anillos aórticos de ratas Wistar, previamente estimulados con fenilefrina (PE, 1 μM) y lavados, fueron expuestos a concentraciones acumulativas del compuesto 1 y compuesto 2 (10 a 400 μM). El extracto etanólico de las hojas de P. quadrangularis L. (10 a 320 μg / ml) y clonidina (1 nM a 100 μM) se utilizaron para la comparación. Las curvas de concentración respuesta de los compuestos 1 y 2 se examinaron en presencia y ausencia de:
endotelio, el antagonista alfa-2 yohimbina (1 y 100 μM), el antagonista alfa no selectivo fentolamina (1 μM), el antagonista alfa-1 prazosina (1 μM) y el bloqueador de canales de calcio verapamilo (10 y 100 μM). Además, la curva de concentraciones acumulativas de acetilcolina (ACh, 10 nM a 10 μM) y nitroprusiato de sodio (SNP, 1 nM a 100 μM) se ensayó en anillos pre-contraídos con los compuestos 1 y 2 (400 μM). Resultados:
Los compuestos 1 y 2 provocaron una respuesta de vasoconstricción en los anillos de aorta intactos de manera similar (pEC50: 3.92 ± 0.01 y 4.09 ± 0.01, respectivamente), este efecto no cambió en los anillos denudados (pEC50: 3.90 ± 0.01 y 4.11 ± 0.01). El orden de potencia (pEC50) de los compuestos 1 y 2 disminuyó de la siguiente manera: verapamilo (3.53 ± 0.01 y 3.90 ± 0.02; p <0.05) < yohimbina (3.65 ± 0.01 y 3.94 ± 0.02; p <0.05) < prazosina (3.86 ± 0.01 y 4.30 ± 0.02) Conclusiones: Los compuestos 1 y 2 son metabolitos clave responsables de la respuesta vasoconstrictora ex vivo inducida por P. quadrangularis L. La activación de los canales de calcio dependientes de voltaje y / o la estimulación de los receptores adrenérgicos α2 podrían ser los mecanismos implicados.