A COVID-19 ainda é um problema de saúde pública com sintomatologia variando desde casos assintomáticos até quadros graves. As vacinas se mostraram importantes ferramentas para redução de eventos críticos. No momento, existem várias vacinas no mercado possibilitando diferentes protocolos vacinais. O comportamento imunológico frente a protocolos vacinais heterogêneos e infecção natural é pouco compreendido. Comparamos o efeito da infecção natural pelo SARS-CoV-2 com a dose de reforço (vacina Janssen) na resposta imune de profissionais da saúde previamente imunizados com as vacinas CoronaVac e Pfizer-BioNTech.A resposta imune específica foi avaliada comparando-se os níveis séricos de anticorpos contra o SARS-CoV-2 e a produção de citocina sem culturas de PBMCs estimuladas com antígenos virais. Em relação à imunidade humoral, foram observados níveis semelhantes de anticorpos em indivíduos que receberam a dose de reforço e aqueles que foram infectados pelo coronavírus. Quanto à imunidade celular, verificamos maior produção de IL-6, TNF e IL-1β nas culturas estimuladas com o antígeno viral em ambos os grupos. Por outro lado, a produção de IL-10 e IL-17 foi menor nas culturas estimuladas com o SARS-CoV-2, independente do grupo estudado. A produção de IL-2, IL-4 e IL-5 foram baixas e não houve diferenças entre os grupos e/ou estímulos, enquanto IL-9, IL-12p70 e IFN-γ não foram detectados. Os dados obtidos apontam semelhanças entre os dois grupos quanto a resposta frente ao SARS-CoV-2, sugerindo que a aplicação de doses de reforço aos esquemas vacinais heterólogos é capaz mimetizar a resposta imune induzida pela infecção natural em indivíduos já vacinados.