Desenvolvimento e validação de método analítico para determinação de parabenos no medicamento paracetamol, nas formulações solução e suspensão orais

Vieira, Edilene Afonso

O paracetamol é um medicamento com ação analgésica e antitérmica pertencente à classe farmacológica dos Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES) e são classificados como Medicamento Isento de Prescrição (MIP). Em cumprimento das Boas Práticas de Fabricação (BPF), o paracetamol pode conter na formulação parabenos, estes, sendo um excipiente de ação conservante. Os parabenos são os conservantes mais usados para garantir a estabilidade dos medicamentos, podendo ser utilizados nas formulações separadamente ou em combinação, sendo os mais frequentes: metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno e butilparabeno. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método analítico para determinar e quantificar os conservantes metilparabeno e propilparabeno com o paracetamol nas formas farmacêuticas solução e suspensão orais. A metodologia analítica desenvolvida foi por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) em fase reversa e modo isocrático, validada com base nas diretrizes da ANVISA (RDC 166/2017) e do Conselho Internacional para Harmonização (ICH-Q2R1). Um sistema de fase móvel constituído de água acidificada com ácido fosfórico 0,1% e metanol (65:35 v/v) em pH 5.0 foi utilizado em uma coluna Zorbax Eclipse XDB-CN 4,6x150mm, 5μm com fluxo de 1mL/min a 20ºC em 245nm, garantindo um tempo de corrida menor que 8 minutos, demonstrando uma boa separação dos três analitos do estudo. O método proposto foi linear nos intervalos de 100,4 μg.mL-1 a 502,4μg.mL-1 para paracetamol, 1,03μg.mL-1 a 9,29μg.mL-1 para

Paracetamol is a drug with analgesic and antipyretic action that belongs to the pharmacological class of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) and is classified as an Over-the-Counter Drug (MIP). In compliance with Good Manufacturing Practices (GMP), paracetamol may contain parabens in the formulation, these being an excipient with a preservative action. Parabens are the most commonly used preservatives to ensure drug stability, and can be used in formulations separately or in combination, the most frequent being: methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben. The objective of this work was to develop and validate an analytical method to determine and quantify methylparaben and propylparaben preservatives with paracetamol in oral solution and suspension pharmaceutical forms. The analytical methodology developed was by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) in reverse phase and isocratic mode, validated based on ANVISA guidelines (RDC 166/2017) and the International Council for Harmonization (ICH-Q2R1). A mobile phase system consisting of water acidified with 0.1% phosphoric acid and methanol (65:35 v/v) at pH 5.0 was used on a Zorbax Eclipse XDB-CN 4.6x150mm, 5μm column with a flow rate of 1mL/min at 20ºC at 245nm, guaranteeing a running time of less than 8 minutes, demonstrating a good separation of the three analytes in the study. The proposed method was linear in the intervals of 100.4 μg.mL-1 to 502.4μg.mL-1 for paracetamol, 1.03μg.mL-1 to 9.29μg.mL-1 for