Disseminação de betalactamases e RMTases nas regiões centro-oeste, nordeste e noroeste do estado de São Paulo no período de 2019 a 2021

Lima, Stephanie Garcia

Os aminoglicosídeos são antimicrobianos utilizados no tratamento de infecções graves causadas por bacilos gram-negativos (BGNs), e são umas das poucas opções terapêuticas contra microrganismos multirresistentes no ambiente hospitalar, especialmente contra espécimes resistentes aos betalactâmicos. Dentre os agentes causadores dessas infecções, destacam-se os membros da Ordem Enterobacterales e bacilos gram-negativos não fermentadores de glicose (BGNNF). No entanto, a produção de enzimas RMTases, que conferem resistência em alto nível aos aminoglicosídeos, vem sendo cada vez mais reportada no Brasil e no mundo, restringindo ainda mais as opções terapêuticas. Até o momento, 11 tipos de RMTases foram descritas: ArmA, RmtA a RmtI e NpmA.

Os objetivos deste trabalho foram:

i) determinar a disseminação de RMTases e betalactamases produzidas por BGNs nas regiões centro-oeste, nordeste e noroeste do estado de São Paulo no período de 2019 a 2021; ii) identificar as espécies e avaliar o perfil de resistência dos isolados por testes fenotípicos e moleculares; iii) avaliar a disseminação clonal de acordo com os perfis obtidos pelos métodos de ERIC-PCR e REP-PCR. Foram selecionados 306 isolados que demonstraram resistência total (sem halo de inibição) aos aminoglicosídeos nos testes de sensibilidade por disco-difusão, incluindo 172 Complexo K. pneumoniae (CKp), 122 A. baumannii, 9 P. aeruginosa, 2 E. hormaechei e 1 K. oxytoca. Foi detectada ao menos uma RMTase em 303/306 isolados. RmtB foi a mais prevalente em CKp 154/172, além de 12 isolados coproduzindo RmtB e RmtD. Dos 172 isolados, 170 eram produtores de KPC. Houve também forte associação entre a espécie A. baumannii e ArmA coproduzindo OXAs 23 e 51 (122/122 isolados). RmtD foi detectada em E. hormaechei (1/2), K. oxytoca (1/1) e P. aeruginosa (5/9). RmtG foi detectada em 1 isolado do CKp e em 1 isolado de E. hormaechei...(AU)

Aminoglycosides are antimicrobials used to treat severe infections caused by gram-negative bacilli (GNB), and are one of the few therapeutic options against multidrug-resistant microorganisms in the hospital environment, especially against betalactam-resistant specimens. Among the causative agents of these infections, members of the Enterobacterales order and nonfermenting gram-negative bacilli (NFGNB) stand out. However, the production of RMTase enzymes, which confer high-level resistance to aminoglycosides, has been increasingly reported in Brazil and around the world, further restricting therapeutic options. To date, 11 types of RMTases have been described: ArmA, RmtA to RmtI and NpmA.

The objectives of this study were:

i) to determine the dissemination of RMTases and betalactamases produced by BGNs in the central-western, northeastern and northwestern regions of the state of São Paulo from 2019 to 2021; ii) to identify the species and evaluate the resistance profile of the isolates using phenotypic and molecular tests; iii) to evaluate the clonal dissemination according to the profiles obtained by the ERIC-PCR and REP-PCR methods. We selected 306 isolates that demonstrated complete resistance (no halo of inhibition) to aminoglycosides in disk-diffusion sensitivity tests, including 172 K. pneumoniae species complex (KpSC), 122 A. baumannii, 9 P. aeruginosa, 2 E. hormaechei, and 1 K. oxytoca. At least 1 RMTase was detected in 303/306 isolates. RmtB was the most prevalent in 154/172 KpSC, in addition to 12 isolates co-producing RmtB and RmtD. Of the 172 isolates, 170 were KPC producers. There was also a strong association between the A. baumannii species and ArmA co-producing OXAs 23 and 51 (122/122 isolates). RmtD was detected in E. hormaechei (1/2), K. oxytoca (1/1) and P. aeruginosa (5/9). RmtG was detected in 1 CKp isolate and 1 E. hormaechei isolate. In the CKp isolates, there was an association between CTX-M-14 type betalactamase and RmtB. In the clonal analysis of the profiles discovered in this study...(AU)