Polimorfismos genéticos del proto-oncogén RET asociados con la enfermedad de Hirschsprung en niños ecuatorianos
Genetic polymorphisms in the RET proto-oncogene associated with Hirschsprung’s disease in Ecuadorian children
VozAndes; 23 (2), 2012
Publication year: 2012
Contexto
La enfermedad de Hirschsprung es un desorden congénito caracterizado por la ausencia de células ganglionares en una porción variable
del tracto gastrointestinal. Está causada por defectos en la migración
de las células del sistema nervioso entérico durante el desarrollo embrionario. Actualmente se sabe el proto-oncogén RET es el principal gen
involucrado en la patogénesis de Hirschsprung.
Objetivo
Determinar la asociación entre los polimorfismos de nucleótido simple (SNP) presentes en los exones 2, 7 y 15 e intrón 1 del gen RET y la
enfermedad de Hirschsprung en niños ecuatorianos.
Diseño
Estudio caso-control.
Lugar y sujetos
41 casos con enfermedad de Hirschsprung y 41 controles procedentes
del Hospital Pediátrico Baca Ortiz de la ciudad de Quito y del Hospital
de Machachi (Área de Salud N° 16).
Mediciones principales
Análisis de los polimorfismos de nucleótido simple en los exones 2, 7, 15
e intrón 1 del gen RET, mediante las técnicas PCR-RFLP y secuenciación
directa.
Resultados
El polimorfismo A45A (c135 G>A, exón 2) se asoció significativamente
con la enfermedad de Hirschsprung (OR=11.2; IC95%=1.61–78.5; p=0.02).
Los polimorfismos A432A (c1296G>A, exón 7) y S904S (c2712C>G,
exón 15) mostraron tendencias sugestivas de un papel protector en
la patogénesis de la enfermedad (OR=0.05; IC95%=0.01–0.25 y OR=0.13;
IC95%=0.01–1.28, respectivamente). No se observó una asociación con
el polimorfismo IVS1+1813 C>T (OR=4.16; IC95%=0.88–19.5).
Conclusión
Los polimorfismos estudiados del proto-oncogén RET desempeñan un
papel importante en la etiología de la enfermedad de Hirschsprung en
la población ecuatoriana.
Context
Hirschsprung’s disease is a congenital disorder characterized by the
absence of ganglion cells in a variable portion of the gastrointestinal
tract. It´s caused by defects in the migration of cells of the enteric
nervous system during embryonic development. Nowadays the RET
proto-oncogene is recognized as a major gene involved in the pathogenesis of Hirschsprung.
Objective
To determine the association between single nucleotide polymorphisms
of the RET gene and Hirschsprung’s disease in Ecuadorian children.
Design
Case control study.
Subjects and setting
41 cases with Hirschsprung’s disease and 41 controls from Children’s
Hospital “Baca Ortiz” and Hospital Machachi.
Main measurements
Analysis of single nucleotide polymorphisms in exons 2, 7, 15 and intron 1
of the RET gene by PCR-RFLP techniques and direct sequencing.
Results
A45A polymorphism (C135 G> A, exon 2) was significantly associated
with Hirschsprung´s disease (OR=11.2; 95%CI=1.61–78.5; p=0.02).
Polymorphism A432A (c1296G>A, exon 7) and S904S (c2712C>G,
exon 15) showed trends of a protective role in the pathogenesis of
the disease (OR= 0.05; 95%CI=0.01–0.25 and OR=0.13; 95%CI=0.01–1.28,
respectively). There was no association with polymorphism IVS1 +1813
C>T (OR=4.16; 95%CI=0.88–19.5).
Conclusion
The studied polymorphisms confirm that the RET proto-oncogene plays
an important role in the etiology of Hirschsprung in the Ecuadorian
population.