Associações entre polimorfismos genéticos da álcool: desidrogenase e o transtorno por uso de álcool
Associations between genetic polymorphisms of alcohol: dehydrogenase and alcohol use disorder
Clin. biomed. res; 39 (4), 2019
Publication year: 2019
O transtorno por uso de álcool (TUA) é influenciado pela genética, principalmente
na metabolização do etanol. Os genes da álcool desidrogenase (ADH1B/ADH1C),
enzima que transforma o etanol, apresentam SNPs (single nucleotide polymorphisms)
que resultam em isoenzimas com diferentes taxas catalíticas. Estudos demonstraram
que os SNPs Arg48His, Arg370Cys, Arg272Gln e Ile350Val contribuem para o TUA.
Este artigo revisou os estudos que investigaram SNPs em ADH1B (Arg48His/Arg370Cys)
e ADH1C (Arg272Gln/Ile350Val), bem como avaliou as variações nas frequências
alélicas desses genes e a influência no TUA nas diferentes populações no mundo.
As frequências alélicas dos polimorfismos foram comparadas pelos testes qui-quadrado
de Pearson e exato de Fisher (p < 0,05). O SNP Arg48His confere proteção para o TUA
em euroamericanos, latino-americanos, europeus, brasileiros, asiáticos e australianos.
O SNP Arg370Cys confere proteção para o TUA em afrodescendentes. Os SNPs
Arg272Gln e Ile350Val predispõem o TUA principalmente em europeus. Os SNPs
Arg48His, Arg370Cys e Arg272Gln/Ile350Val foram mais frequentes em amostras de
leste-asiáticos (69,7%), africanos (19,1%) e europeus (40,5%), respectivamente (p < 0,01).
Os diferentes alelos dos genes ADH1B/ADH1C devido a SNPs têm uma importante
contribuição no TUA. As frequências desses alelos variam conforme a população,
resultando em diferentes efeitos no TUA. (AU)
Alcohol use disorder (AUD) is influenced by genetics, especially in the metabolism of
ethanol. The ethanol dehydrogenase genes (ADH1B/ADH1C), which convert ethanol,
have single nucleotide polymorphisms (SNPs) that result in isoenzymes with different
catalytic rates. Studies have shown that the Arg48His, Arg370Cys, Arg272Gln, and
Ile350Val SNPs contribute to AUD. This article reviewed the studies that investigated
SNPs in ADH1B (Arg48His/Arg370Cys) and ADH1C (Arg272Gln/Ile350Val) and
evaluated variations in the allele frequencies of these genes and their influence on
AUD in different populations worldwide. The allele frequencies of the polymorphisms
were compared by Pearson’s chi-square and Fisher’s exact tests (p < 0.05).
The Arg48His SNP provides protection against AUD in Euro-Americans, Latin Americans,
Europeans, Brazilians, Asians, and Australians. The Arg370Cys SNP provides protection
against AUD in Afro-descendants. The Arg272Gln and Ile350Val SNPs predispose
to AUD mainly in Europeans. The Arg48His, Arg370Cys, and Arg272Gln/Ile350Val
SNPs were more frequent in East Asians (69.7%), Africans (19.1%), and Europeans
(40.5%), respectively (p < 0.01). The different alleles of the ADH1B/ADH1C genes
due to SNPs make an important contribution to AUD. The frequencies of these alleles
vary among different populations, resulting in different effects on AUD..(AU)