Cardioprotector effect of phosphodiesterase 5 inhibitors in experimental model for diabetes mellitus

Freitas, Gilson Nogueira; Silva, Cristina de Oliveira

Diabetes mellitus (DM) is considered a 21st century pandemic and is often associated with cardiovascular disease (CVD). The aim of this integrative review was to analyze the cardioprotective effects of phosdodiesterase-5 (PDE5i) inhibitors in experimental diabetes models. The articles were selected from the PubMed, SciELO and LILACS databases from 2014 to 2019.

The following descriptors were used in combination with the Boolean operators:

Diabetes mellitus experimental AND Phosphodiesterase 5 inhibitors; Diabetic cardiomyopathies AND Phosphodiesterase 5 inhibitors. An initial sample of 155 articles was obtained, of which six met the criteria for the synthesis of the review. The studies analyzed showed that treatment with PDE5i in experimental models, resulted in positive effects on cardiac function and metabolic parameters. Similar results have also been seen in humans. The reduction in cardiac hypertrophy, apoptosis of cardiomyocytes, pro-inflammatory factors and oxidative stress and the modulation of transcription factors involved in diabetes homeostasis, were prevalent among studies. The mechanisms of action involved in cardioprotection have not yet been fully elucidated, however the restoration of the activated cyclic guanosine monofate (cGMP) pathway by soluble guanylate cyclase (sGC) via nitric oxide (NO) was a common mechanism among the studies.

O Diabetes mellitus (DM) é considerado uma pandemia do século XXI e está frequentemente associado às doenças cardiovasculares (DCVs). O objetivo desta revisão integrativa foi analisar os efeitos cardioprotetores de inibidores da fosdodiesterase 5 (PDE5i) em modelos de diabetes experimental. Os artigos foram selecionados nas bases de dados PubMed, SciElo e LILACS no período de 2014 a 2019.

Foram utilizados os seguintes descritores combinados com os operadores booleanos:

Diabetes mellitus experimental AND Phosphodiesterase 5 inhibitors; Diabetic cardiomyopathies AND Phosphodiesterase 5 inhibitors. Foi obtida uma amostra inicial de 155 artigos, dos quais seis se enquadraram nos critérios para a síntese da revisão. Os estudos analisados evidenciaram que o tratamento com os PDEi5 em modelos experimentais, resultou em efeitos positivos sobre a função cardíaca e parâmetros metabólicos. Resultados semelhantes também foram observados em humanos. A redução da hipertrofia cardíaca, apoptose de cardiomiócitos, fatores pró-inflamatórios e estresse oxidativo e a modulação de fatores de transcrição envolvidos na homeostasia do diabetes, foram achados prevalentes entre os estudos. Os mecanismos de ação envolvidos na cardioproteção ainda não foram totalmente elucidados, contudo a restauração da via da guanosina monofato cíclica ativada (GMPc) pela Guanilato ciclase solúvel (GCs) via Óxido Nítrico (NO) foi um mecanismo comum entre os estudos.