Resumen La crisis adrenal es la forma más extrema de presentación de la insuficiencia adrenal y representa una urgencia endocrinológica que llega a poner en riesgo la vida. Esta situación puede ser des encadenada por diferentes causas, entre las cuales se incluye el uso de fármacos inductores del CYP3A4, que aceleran la depuración de la hidrocortisona. Describimos el caso de una mujer de 85 años, con antecedentes de insuficiencia adrenal secundaria y enfermedad renal crónica, que presentó síntomas compatibles con crisis adrenal (astenia, adinamia, hiponatremia grave con síntomas neurológicos e hipotensión arterial) luego de nueve días del inicio de tratamiento con modafinilo. El cuadro clínico mejoró rápidamente con la suspensión del modafinilo y la administración de hidrocortisona endovenosa. Luego de descartar las posibles causas desencadenantes (infecciosas, isquémicas, tromboembolismo pulmonar y omisión en la toma de hidrocortisona), se interpretó que el modafinilo precipitó los síntomas de insuficiencia adrenal al aumentar la depuración del corticoide. El modafinilo tiene la capacidad de inducir la actividad del CYP3A4 y, en consecuencia, disminuir la biodisponibilidad de la hidrocortisona. Recalcamos la necesidad de ajustar la dosis de reemplazo de corticoides en sujetos que reciben fármacos inductores del metabolismo.