Relação entre genótipo e insuficiência pancreática em crianças e adolescentes com fibrose cística de um centro de referência no Brasil
Relationship between genotype and pancreatic insufficiency in children and adolescents with cystic fibrosis in a referral center in Brazil

Rev. Ciênc. Méd. Biol. (Impr.); 18 (3), 2019
Publication year: 2019

Introdução:

fibrose cística (FC) é uma doença genética que culmina em alterações na proteína transmembrana CFTR, resultando na produção de muco mais espesso em diversos órgãos, destacando-se os tratos respiratório e digestório. A insuficiência pancreática (IP) acomete até 95% dos pacientes com FC.

Objetivos:

determinar a frequência de IP através da dosagem de elastase fecal-1 (EF-1) e compará-la com o genótipo de pacientes com FC assistidos em um centro de referência.

Metodologia:

foi realizado um estudo transversal, incluindo-se pacientes com FC de 0 a 20 anos. Após a inclusão dos sujeitos à pesquisa, foi realizada consulta ao prontuário para a obtenção de dados clinicos e demograficos e amostras de fezes foram obtidas para dosagem da (EF-1). Os pacientes foram submetidos à análise molecular das mutações por métodos convencionais, através da extração do DNA em sangue periférico. Quando duas mutações patológicas não foram identificadas, o sequenciamento de nova geração com utilização da plataforma Illumina HiSeq foi realizado em amostras da mucosa oral.

Resultados:

foram incluídos 31 pacientes, 17 (54,8%) do sexo feminino, mediana de idade de 10 anos, e apenas um paciente foi classificado como branco. Vinte e dois (70,9%) pacientes apresentaram dosagem de EF-1 inferior a 200 μg/g, compatível com o diagnóstico de IP. Destes, 21 (95,4%) apresentaram dosagem de EF-1 menor ou igual a 15μg/g, caracteristica de IP grave. Todos os pacientes com IP apresentavam duas mutações de classes I a III.

Conclusão:

a IP foi identificada em 70% dos pacientes, ocorrendo em todos os pacientes com duas mutações de classe I-III.

Introduction:

cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that culminates in alterations in the CFTR transmembrane protein, resulting in the production of thicker mucus in various organs, especially the respiratory and digestive tract. Pancreatic insufficiency (PI) affects up to 95% of CF patients.

Objectives:

To determine the frequency of PI by measuring fecal elastase-1 (FE-1) and comparing it with the genotype of CF patients assisted at a referral Center.

Methodology:

a cross-sectional study was conducted, including patients with CF from 0 to 20 years. After the inclusion of the subjects to the research, medical records were consulted to obtain clinical and demographic data and stool samples were obtained for the measurement of (FE-1). Patients were submitted to molecular analysis of mutations by conventional methods by DNA extraction in peripheral blood. When two pathological mutations were not identified, next-generation sequencing using the Illumina HiSeq platform was performed on oral mucosa samples.

Results:

thirty one patients were included, 17 (54.8%) female, median age 10 years, and only one patient was classified as white. Twenty-two (70.9%) patients had an FE-1 dosage of less than 200 μg / g, compatible with the diagnosis of pancreatic insufficiency (PI). Of these, 21 (95,4%) had an EF-1 dosage less than or equal to 15μg / g, characteristic of severe PI. All patients with two mutations class I to III were PI.

Conclusion:

PI was identified in 70% of patients, occurring in all patients with class I-III mutations.

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