Superantígenos y neoplasias linfoides
SUPERANTIGENS AND NEOPLASTIC LYMPHOMAS
Prensa méd. argent; 103 (6), 2017
Publication year: 2017
Los superantígenos (Sags) son proteínas
de origen bacteriano o viral capaces de
estimular y causar la muerte de un alto
numero de linfocitos T o B. normales.
Este hecho se debe a que – a diferencia
de los antígenos convencionales que son
reconocidos por todas las regiones variables del receptor de las células T (TCR)
o B (BCR) - sólo interactúan con regiones constantes ubicadas dentro de las regiones variables de estos receptores. Los
Sags B se unen a sitios constantes de las
regiones variables de las cadenas pesadas
o livianas de las inmonuglobulinas de
superficie (BCR) y causan la muerte por
apoptosis de las células B que los reconocen. Los Sags T se unen a los antígenos
mayores de histocompatibilidad de clase
II en las células presentadoras de antígenos e interactúan con linfocitos T que
expresen una región variable particular
de su cadena â. Las células T reactivas
mueren después de recibir esta fuerte estimulación.
No se conocen intentos de investigar si los Sags son capaces de inducir la
muerte por apoptosis de células neoplásicas B o T. En el presente trabajo reportamos que diferentes Sags bacterianos o
virales son capaces de inducir la apoptosis de celulas de leucemias/linfomas B y
T murinos y humanos. Estudiamos los
mecanismos de apoptosis involucrados.
En el caso de los linfomas T estudiados
encontramos que estaban implicadas
tanto la vía extrínseca cuanto la intrínseca e incluso un entrecruzamiento de
ambas vías. El tratamiento in vivo de
ratones inoculados con diferentes linfomas T fue capaz de incrementar muy
significativamente la sobrevida libre de
enfermedad. Mientras que el 100% de
los ratones no tratados o tratados con
un Sag control (no interactuante con el
receptor T del linfoma) morían en pocos
días, el tratamiento con Sags específcos
indujo una sobrevida de entre el 40 al
90% de los mismos.
Se investigo la capacidad del Sag B
PpL secretado por Finegoldia magna y
que interactua con celulas B que expresan la cadena liviana κ para inducir la
apoptosis in vivo e in vitro. de celulas de
linfomas/leucemias B murinas y humanas κ+. El Sag utilizado indujo la apoptosis en estas celulas utilizando solo la
via intrinseca.
En resumen, se demostro que los
Sags B y T inducen la muerte por apoptosis de cèlulas B y T neoplasicas que los
reconocen a traves de su receptor para el
antigeno. Se discute la posibilidad del
uso de los superantígenos para la implementacion de una nueva herramienta terapeutica que tendria la ventaja de
afectar solo un numero discreto de linfocitos sin afectar otros tipos de cèlulas
normales.
Superantiges are mostly bacterial or viral
proteins that stimulate a large number of
normal T or B lymphocytes.. This fact is because - unlike conventional antigens that are
recognized by all the variable regions of the
receptor of these cells - they only interact with
constant regions located within the variable
regions of the receptors. B-cell superantigens
bind to conserved sites of the VH or VL regions of immunoglobulin molecules outside
their complementarity-determining regions
causing the apoptosis of normal cognate B
cells. T cell Superantigens bind to major histocompatibility complex class II molecules in
antigen presenting cells and interact with T
cells expressing a particular T cell receptor
Vβ inducing a strong proliferation/deletion
response of the superantigen-reactive T cells.
No attempts to investigate whether B or
T-cell Sags are able to induce the apoptosis
of cognate malignant B or T cells were reported.
In the present study we show that
bacterial and viral-encoded superantigens induce the apoptosis of murine and
human cognate lymphoma T cells both in
vitro and in vivo. The extrinsic and the
intrinsic patway of apoptosis were found
to be involved. Besides, a cross-talk between both pathway was also found. In
vivo exposure to bacterial superantigens
was able to improve the survival of lymphoma bearing mice. Moreover, the permanent expression of a retroviral encoded
superantigen induced the complete remission of an aggressive lymphoma in a high
percentage of mice.
We also studied the ability of a B-cell
superantigen (PpL) secreted by Finegoldia
magna, which interacts with κ+ bearing
cells, to induce the apoptosis of murine and
human κ+ lymphoma B cells both in vitro and in vivo. The involvement of the
intrinsic but not the extrinsic patway of
apoptosis was clearly demonstrated.
In summary, herein we show that B
and T superantigens are able to induce
the apoptosis of cognate B and T malignat cells.The possibility of a therapeutic use
of T and B Superantigens in lymphoma/
leukemia B and T cells is discussed. Their
possible use would have the advantage of
delete only a discrete number of normal
lymphocytes without altering other normal cell types.