Antiprogestágenos en cáncer de mama: del ratón a la clínica y nuevamente al ratón
Antiprogestogens in Breast Cancer: From Mouse to Clinic and Back to Mouse
Prensa méd. argent; 103 (6), 2017
Publication year: 2017
En el laboratorio de la Dra Pasqualini,
por serendipitismo surgió un modelo de
cáncer de mama murino que se caracteriza por el hecho de que es uno de los
pocos modelos de ratón en los cuales los
carcinomas mamarios inducidos modelan al tipo de tumor más frecuente de la
mujer: el carcinoma mamario luminal
que expresa receptores hormonales y es
modulable por terapia endócrina. Luego
ya en el IBYME demostramos que en
este modelo los receptores de estrógeno
interaccionan con los de progesterona en
los promotores de genes blanco y que la
proporción de isoformas de receptor de
progesterona es fundamental para predecir la respuesta a antiprogestágenos.
Hemos validado estas observaciones en
modelos de xenotransplantes de líneas
celulares de cáncer de mama humano
creciendo en ratones inmunosuprimidos y posteriormente, utilizando muestras de
pacientes de cáncer de mama humano,
hemos demostrado que sólo aquellas con
mayor expresión de isofoma A que de isofoma B, responden ex vivo al tratamiento
con antiprogestágenos. Proponemos que
estas pacientes serían candidatas a tratamientos combinados de antiestrógenos y
antiprogestágenos. Estudios de tumores
de pacientes creciendo en ratones inmunosuprimidos ayudarán a discernir cuáles tumores responden mejor a una u otra
terapia endocrina
By serendipity, at Dr. Christiane Dosne
Pasqualini´s Laboratory,, we have developed one of the few mouse experimental
models of breast cancer in which induced-tumors share many features of human luminal
breast cancer: ductal histology, hormone receptor expression and hormone responsiveness. After moving to IBYME, we were
able to demonstrate that estrogen receptors
interact with progesterone receptors at the
promoter of key target genes and that the ratio of progesterone receptor isoforms A and
B is essential to predict antiprogestin responsiveness. After validating this data in
human breast cancer cell xenografts, modified to express different PR isoform ratios,
we designed a study aimed to evaluate the
response of human breast cancers to antiprogestins ex-vivo and correlate this data with
the PR isoform ratio. Only those samples
with higher levels of isoform A than isoform
B were inhibited by antiprogestins. We propose that selected breast cancer patients, those
with higher levels of isoform A than isoform
B, might be candidates for adjuvant treatment with antiprogestins in combination
with standard endocrine therapy. Future
experiments generating patient derived xenografts will help to understand and better
select patients for personalized endocrine
treatments.