The relationships among Flory-Huggins specific interaction parameters, maximum amorphous capacity, and solid-state interactions of spray dried amorphous drug dispersions with conventional and novel pharmaceutical polymers
Las relaciones entre los parámetros de interacción específicos de Flry-Huggins, la capacidad amorfa máxima y las interacciones en estado sólido de las dispersiones de fármacos amorfos secados por aspersión con polímeros farmacéuticos convencionales y nuevos
Bol. latinoam. Caribe plantas med. aromát; 21 (3), 2022
Publication year: 2022
This study evaluated the specific interactions between drug and polymers in amorphous spray dried dispersions (SDDs). Four Biopharmaceutics Classification System (BCS) II class drugs were evaluated. Binary and ternary SDDs were manufactured with conventional polymers and arabinogalactan. Specific interaction parameters between drug and polymer were determined using theoretical calculations and DSC data. Analytical methods were used to evaluate solid and solution state interactions. Maximum amorphous content for each formulation was calculated using DSC. Flory-Huggins Specific Interaction Parameters were calculated. Negative specific parameters were associated with solid-state interactions and improved capacity of drug in the amorphous state. Ternary SDDs containing drug, polymer, and arabinogalactan displayed similar hydrogen bonding as was observed with binary SDDs. Solution-state interactions observed in binary systems may be used in tertiary systems to improve the amorphous drug capacity and improved dissolution compared to the binary. The resultant tertiary systems are an improvement over binary drug polymer systems.
Este estudio evaluó las interacciones específicas entre el fármaco y los polímeros en dispersiones amorfas secadas por pulverización (SDD). Se evaluaron cuatro fármacos de clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS). Los SDD binarios y ternarios se fabricaron con polímeros convencionales y arabinogalactano. Los parámetros de interacción específicos entre el fármaco y el polímero se determinaron utilizando cálculos teóricos y datos de DSC. Se utilizaron métodos analíticos para evaluar las interacciones del estado sólido y de la solución. El contenido amorfo máximo para cada formulación se calculó usando DSC. Se calcularon los parámetros de interacción específicos de Flory-Huggins. Los parámetros específicos negativos se asociaron con interacciones en estado sólido y una capacidad mejorada del fármaco en el estado amorfo. Los SDD ternarios que contienen fármaco, polímero y arabinogalactano mostraron enlaces de hidrógeno similares a los observados con los SDD binarios. Las interacciones de estado de solución observadas en sistemas binarios pueden usarse en sistemas terciarios para mejorar la capacidad del fármaco amorfo y mejorar la disolución en comparación con el binario. Los sistemas terciarios resultantes son una mejora con respecto a los sistemas de polímeros de fármacos binarios.