Design and optimization of novel in situ gel of mercaptopurine for sustained drug delivery

Nagendra, R.; Pai, Roopa S.; Singh, Gurinder

Mercaptopurine is a purine antagonist, belonging to the class of antimetabolites. Its oral absorption is erratic and variable throughout GIT, with bioavailability of 5-37% and belongs to Biopharmaceutical Classification System (BCS) class IV. The focus of the present study was to improve solubility of mercaptopurine and to release the drug uniformly throughout the GIT by formulating into a novel in situ gel tablet. By in vitro swelling studies, xanthan gum was selected as the best gelling polymer and the tablets were prepared by direct compression. Sodium chloride was used as a release modifier to improve the release of drug from the tablet. A 32 full factorial design was applied to optimize the percentage of xanthan gum and sodium chloride to get desired swelling index and release profile. Tablets were evaluated for weight variation, hardness, friability, disintegration time, drug content, in vitro swelling studies and in vitro dissolution studies. The best optimized formulation showed good swelling index and extended the release up to 12 h, where as conventional tablet released the drug within 45 min. The results indicate that mercaptopurine loaded in situ gel tablet could be effective in sustaining drug release for a prolonged period of time throughout the GIT, which can possibly improve the oral bioavailability.

Mercaptopurine é um antagonista da purina, pertencente à a classe dos antimetabólitos. A sua absorção oral é errática e variável através do TGI, com biodisponibilidade de 5-37 % e pertence à classe IV, de acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. O foco do presente estudo foi melhorar a solubilidade da mercaptopurina e liberar o fármaco uniformemente através do TGI, por meio da nova formulação de comprimidos que se tornam gel in situ. Por meio de estudos de inchamento, a goma xantana foi selecionada como o o melhor polímero gelificante e os comprimidos foram preparados por compressão direta. O cloreto de sódio também foi usado como agente modificador de liberação para aprimorar a liberação do fármaco do comprimido. Aplicou-se planejamento fatorial 32 para otimizar a porcentagem de goma xantana e de cloreto de sódio para se alcançar o índice de inchamento e o perfil de liberação desejáveis. Os comprimidos foram avaliados quanto à variação de peso, dureza, friabilidade, tempo de desintegração, conteúdo de fármaco, estudos in vitro de inchamento e de dissolução. A formulação mais bem otimizada mostrou bom índice de inchamento e liberação prolongada acima de 12 h, em comparação com um comprimido convencional, que libera o fármaco em 45 minutos. Os resultados indicam que a 6-mercaptopurina carregada no comprimido de gelificação in situ poderia ser eficaz para a liberação controlada por período de tempo prolongado através do TGI, o que pode, possivelmente, aprimorar a biodisponibilidade oral.