Introducción. La tasa de mortalidad neonatal (TMN) es un indicador de condiciones socioeconómicas, ambientales y sanitarias. La cuenca Matanza Riachuelo (CMR) es la más contaminada de Argentina. Objetivo. Analizar la evolución de la mortalidad neonatal (MN) en la CMR entre los años 2010 y 2019, sus características, y compararla con datos globales de Argentina, de la provincia de Buenos Aires (PBA) y de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) en 2019. Población y métodos. Estudio descriptivo de estadísticas vitales del Ministerio de Salud de la Nación. Resultados. En 2019, la TMN en la CMR fue del 6,4 ‰; en Argentina, del 6,2 ‰; en PBA, del 6 ‰, y en CABA, del 5,1 ‰. El riesgo de MN en la CMR fue mayor que en CABA (RR: 1,32; IC95% 1,08-1,61). Entre 2010 y 2019, disminuyó la TMN en la CMR, en PBA y en Argentina; pero no en CABA. El riesgo de MN por afecciones perinatales en la CMR fue mayor que en CABA (RR: 1,30; IC95% 1,011,67). El riesgo de muerte para nacidos vivos (NV) con muy bajo peso al nacer (MBPN) en la CMR fue mayor que en CABA (RR: 1,70; IC95% 1,33-2,18) y menor que en Argentina (RR: 0,78; IC95% 0,70-0,87). Conclusión. La evolución 2010-2019 de la TMN fue similar en la CMR, en Argentina y en PBA. En 2019 la estructura de causas y el riesgo de MN fueron similares en la CMR, en PBA y en Argentina, con mayor riesgo por afecciones perinatales y de los NV con MBPN. La TMN de NV de MBPN fue menor en la CMR que en Argentina.