Risk of bias assessment of clinical trials referenced in the technical notes on direct-acting oral anticoagulants available on e-NatJus

Domingues, Mara Luiza de Paiva; Almeida, Nívea Aparecida de; Souza, Denner Henrique Isaías; Baldoni, Nayara Ragi; Rios, Danyelle Romana Alves; Silvestre, Carina Carvalho; Baldoni, André Oliveira

Objective:

Assess and classify the risks of bias in the clinical trials (CTs) that make up the technical notes (TNs) referring to direct-acting oral anticoagulants (DOAC) requests.

Methods:

The TNs related to the DOAC requests of apixaban, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban were selected on the e-NatJus website and, after excluding duplicate references, an analysis of the CT used for their writing was carried out. The CT risk of bias (low, high, or uncertain bias) was assessed using the Cochrane Risk of Bias tool, and the results were added to Review Manager 5.4.

Results:

181 TNs were selected, 236 articles were analyzed and after applying the inclusion criteria, 28 CTs were analyzed in full. None of the CTs were free of bias. Most CTs, 71% (20/28), had a low risk of bias regarding attrition bias and reporting bias. In contrast, 61% (17/28) of the studies did not control for selection, performance, and detection bias, as they present uncertainties and a high risk of bias. In addition, it was observed that 21% (6/28) of the CTs had a high risk of bias for conflict of interest.

Conclusion:

The biases present in the CT cited as a reference for the TN referring to the DOAC request are significant and compromise their quality (AU).

Objetivo:

Avaliar e classificar os riscos de vieses dos ensaios clínicos (EC) que compõem as NTs referentes à solicitação dos DOAC.

Métodos:

As NTs relacionadas à solicitação dos DOAC apixabana, dabigatrana, edoxabana e rivaroxabana foram selecionadas no website e-NatJus e, após exclusão das referências duplicadas, foi realizada uma análise dos EC utilizados para a redação das mesmas. O risco de viés dos EC (baixo, alto ou viés incerto) foi avaliado utilizando a ferramenta Cochrane Risk of Bias e os resultados foram adicionados no Review Manager 5.4.

Resultados:

Foram selecionadas 181 NTs, analisados 236 artigos e após aplicação dos critérios de inclusão, resultou em 28 EC analisados na íntegra. Nenhum dos EC ficou isento de viés. A maioria dos EC, 71% (20/28), apresentou baixo risco de viés em relação ao viés de atrito e viés de relato. Por outro lado, 61% (17/28) dos estudos não controlaram o viés de seleção, performance e detecção, uma vez que apresentam incertezas e alto risco de viés. Além disso, foi observado que 21% (6/28) dos EC apresentaram alto risco de viés para conflito de interesses.

Conclusão:

Os vieses presentes nos EC citados como referência das NT referentes a solicitação dos DOAC são significativos e comprometem a sua qualidade (AU).