Genetic variants associated with fasting glucose levels in the brazilian population: a review of studies of european-identified polymorphisms
Variantes genéticas associadas aos níveis de glicose em jejum na população brasileira: uma revisão de estudos de polimorfismos identificados em europeus
Rev. Nutr. (Online); 37 (), 2024
Publication year: 2024
ABSTRACT Objective Impaired fasting glucose is a well-known risk factor for diabetes, and has been linked to other conditions, such as cardiovascular and Alzheimer's disease. Whether these associations imply causation remains to be established. Observational studies are often afflicted by confounding and reverse causation, making them less than ideal for demonstrating causal relationships. Genetically-informed methods like Mendelian randomization, which are less susceptible to these biases, can be implemented. Mendelian randomization uses genetic variants as proxies (or instrumental variables) for modifiable exposures, testing their association with disease outcomes. However, since most genetic proxies have been described in European populations, applying Mendelian randomization in the Brazilian population necessitates the identification of locally relevant instruments. We investigated genetic variants associated with fasting glucose that were discovered in genome-wide association studies of Europeans and have also been examined in Brazil. The aim of our study was to define whether these variants served as proxies for fasting glucose in Brazil too. Methods We carried out an exhaustive literature search using databases of published research articles and a repository of Brazilian theses and dissertations. Results We examined a total of 38 papers and 27 dissertations/theses, published between 1997 and 2022, involving 21888 participants. We found few results for impaired fasting glucose, as opposed to many reports on the association of the selected genetic variants with diabetes. The genes GCK and TCF7L2 prevailed in the analyses, although studies on GCK were mainly related to Maturity-Onset Diabetes of the Young rather than to common diabetes conditions. Conclusion Additional studies with improved reporting of findings are imperative to elucidate the genetic predictors of fasting glucose (and possibly other risk factors) in Brazil.
RESUMO Objetivo A glicose em jejum alterada é um fator de risco bem conhecido para o diabetes, mas também tem sido associada a outras doenças, como as cardiovasculares e o mal de Alzheimer. Ainda não se sabe se essas associações são causais. Os estudos observacionais são afetados por fatores de confusão e causalidade reversa e, portanto, não são ideais para estabelecer relações causais. Pelo contrário, os métodos geneticamente informados, como a randomização mendeliana, são menos suscetíveis a esses vieses. A randomização mendeliana usa variantes genéticas como proxies (ou variáveis instrumentais) de exposições modificáveis, testando sua associação com desfechos de interesse. Entretanto, como a maioria dos proxies genéticos foi descrita em populações europeias, a aplicação da randomização mendeliana na população brasileira requer a identificação de instrumentos localmente relevantes. Foi investigado as variantes genéticas associadas à glicemia de jejum que foram descobertas em estudos de associação genômica ampla estudos de associação genômica em europeus e foram examinadas no Brasil. O objetivo do estudo foi definir se essas variantes eram proxies para a glicemia de jejum também no Brasil. Métodos Realizamos uma pesquisa exaustiva da literatura cientifica usando bases de dados de artigos publicados e uma coleção de teses e dissertações brasileiras. Resultados Examinamos 38 artigos e 27 dissertações/teses, publicados entre 1997 e 2022, envolvendo 21.888 participantes. Encontramos poucos artigos sobre a glicemia de jejum, em comparação com os numerosos trabalhos sobre a associação das variantes genéticas selecionadas com o diabetes. Os genes GCK e TCF7L2 prevaleceram nas análises, embora os estudos sobre o GCK estivessem relacionados principalmente ao diabetes MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young), e não a diabetes crônica multifatorial. Conclusão São necessários estudos adicionais e uma melhor documentação dos resultados para identificar os preditores genéticos dos níveis de glicose em jejum (e possivelmente outros fatores de risco) no Brasil.