John Cunningham Virus seroconversion during natalizumab treatment

Vasconcelos-Pereira, Erica Freire de; Oliveira, Vanessa Marcon de; Ferreira, Cristiane Munaretto; Paula, Giovanna Arisa Tano de; Ferreira, Maria Tereza; Salgado, Pedro Rippel; Domingos, João Américo; Satomi, Massaco; Silva, Fabiany Monteiro da; Akamine, Camila Yamanaka; Gubert, Vanessa Terezinha

INTRODUCTION:

Multiple sclerosis is a progressive disease that is difficult to predict, originating in cases of disability. Natalizumab is a highly effective disease-modifying therapy but is associated with greater John Cunningham virus (JCV) reactivation and consequent increased risk of developing Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).

OBJECTIVE:

To analyze JCV seroconversion in patients treated with natalizumab.

METHODS:

A retrospective study was conducted involving patients diagnosed with multiple sclerosis, between January 2012 and December 2021. To assess seroconversion during treatment with natalizumab, patients were considered seronegative at the beginning of treatment and who had at least one result in the period of medication use. The study was approved by the Human Research Ethics Committee under protocol 3,177,442.

RESULTS:

Sixty-two patients treated with Natalizumab were included, with a seroprevalence of 67.7%. At the start of treatment, 41.9% (26/62) of the patients were negative for anti-JCV, of which 23.1% (6/26) were seroconverted. The mean time to seroconversion was 2.5 years. The baseline index of anti-JCV antibodies was statistically significant with the age of the patients. Among patients with a negative anti-JCV antibody result at baseline, 82.6% (19/23) remained negative throughout monitoring. Treatment was discontinued in 53.2% (33/62) of patients, and 72.7% (24/33) due to anti-JCV positivity with a consumption index >1.5 in 41.9% of cases.

CONCLUSION:

Knowing how to monitor the anti-JCV antibody index and treatment approaches in our patient cohort may be useful in future clinical decisions in treating MS.

INTRODUÇÃO:

A esclerose múltipla é doença progressiva e difícil previsão, resultando em casos de incapacidade. O natalizumabe é terapia modificadora da doença altamente eficaz, porém associado a maior reativação do Vírus John Cunningham (JCV) e consequente aumento do risco de desenvolvimento de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP).

OBJETIVO:

Analisar a soroconversão do JCV em pacientes tratados com natalizumabe.

MÉTODOS:

Foi realizado estudo retrospectivo envolvendo pacientes com diagnóstico de esclerose múltipla, entre janeiro de 2012 a dezembro de 2021. Para avaliar soroconversão durante o tratamento com natalizumabe foram considerados os pacientes soronegativos ao início do tratamento e que tiveram no mínimo dois resultados no período de uso do medicamento. O trabalho foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos sob protocolo 3.177.442.

RESULTADOS:

Foram incluídos 62 pacientes tratados com natalizumabe, com soroprevalência de 67,7%. No início do tratamento 41,9% (26/62) dos pacientes eram negativos para anticorpos anti-JCV, desses, 23,1% (6/26) sofreram soroconversão. O tempo mediano de soroconversão foi de 2,5 anos. O índice basal de anticorpos anti-JCV apresentou correlação estatisticamente significativa com a idade dos pacientes. Dentre os pacientes com resultado negativo para anticorpo anti-JCV na linha de base, 82,6 % (19/23) permaneceram negativos durante todo o monitoramento. O tratamento foi descontinuado em 53,2% (33/62) dos pacientes, 72,7% (24/33) devido à positividade do anti-JCV com índice de anticorpos >1,5 em 41,9% dos casos.

CONCLUSÃO:

Conhecer o seguimento do índice de anticorpos anti-JCV e as condutas de tratamento em nossa coorte de pacientes pode ser útil nas decisões clínica futuras.