La fibrosis quística en la era de los moduladores
Cystic fibrosis in the era of modulators
Med. infant; 31 (4), 2024
Publication year: 2024
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética autosómica recesiva, con altas tasas de muerte prematura. Se produce por la mutación del gen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Este hecho desencadenó una oleada de investigación básica que mejoró la comprensión de la fisiopatología y las relaciones genotipo-fenotipo de esta enfermedad clínicamente variable.
Los avances más significativos de los últimos años se dieron en el diagnóstico temprano y el tratamiento. Con respecto al diagnóstico la generalización de la pesquisa neonatal, aún con algunas falencias en la Argentina, hizo que la mayoría de los niños se diagnostiquen antes del primer año.
En Argentina existen dos formas de pesquisa neonatal:
la doble tripsina inmunoreactiva (TIR/TIR) y la tripsina/proteína asociada a la pancreatina (TIR/PAP). En los últimos 10 años los avances más significativos se realizaron en su tratamiento. La FQ ha sido la primera enfermedad con tratamiento de precisión.Existen dos tipos de moduladores:
potenciadores del CFTR, que logran que el canal de cloro permanezca más tiempo abierto; y correctores del CFTR, que modifican el plegamiento anómalo de la proteína y hacen que esta pueda llegar a la membrana celular sin ser lisada.En 2011 fue probado el primer modulador de alta eficiencia:
ivacaftor (potenciador del CFTR). En 2015 fue publicado el primer estudio con la combinación de lumacaftor como corrector e ivacaftor como potenciador. Sin embargo, la complejidad de los defectos en F508del en el plegamiento postranscripcional requirió la combinación de un tercer modulador, (elexacaftor - corrector) que se agregó a la terapia dual (tezacaftot / ivacaftor) con el objetivo de mejorar el rescate y la función de la proteína CFTR. En 2019 fue aprobada esta triple terapia para el tratamiento de pacientes con al menos una copia del F508del (AU)
Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disease with high rates of premature death. It is caused by a mutation in the gene that encodes the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. This fact triggered a wave
of basic research that improved the understanding o the pathophysiology and genotype-phenotype relationships of this clinically variable disease. The most significant advances in recent years have occurred in early diagnosis and treatment. With respect to diagnosis, the widespread use of neonatal screening, even with some shortcomings in Argentina, has led to the majority of children being diagnosed before the first year of age. In Argentina, there are two forms of neonatal screening: double immunoreactive trypsin (TIR/TIR) and trypsin/pancreatin-associated protein (TIR/PAP). In the last 10 years, the most significant
advances have been made in its treatment. CF has been the first disease with precision treatment.