Clinical assessment, neuroimaging and immunomarkers in Chagas disease study (CLINICS): rationale, study design and preliminary findings

Oliveira-Filho, Jamary; Dias, Jesângeli de S; Jesus, Pedro A. P; Neto, Nestor J. S. B; Aras, Roque; Reis, Francisco J. F. B; Furie, Karen L

Chagas disease (CD) is an important cause of cardiomyopathy and stroke in Brazil. Brain infarcts and atrophy seem to occur independently of cardiomyopathy severity and cognitive impairment is under studied.

Objective:

Compare the prevalence of brain magnetic resonance imaging abnormalities between patients with or without CD; determine if inflammatory biomarkers are increased in CD; and determine the efficacy of aspirin in reducing the rate of microembolization in these patients.

Methods:

500 consecutive patients with heart failure will undergo a structured cognitive evaluation, biomarker collection and search for microembolic signals on transcranial Doppler. The first 90 patients are described, evaluated with cognitive tests and brain magnetic resonance imaging to measure N-acetyl aspartate (NAA), choline (Cho), myo-inositol (MI) and creatine (Cr).

Results:

Mean age was 55±11 years, 51% female, 38 (42%) with CD. Mean NAA/Crratio was lower in patients with CD as compared to other cardiomyopathies. Long-term memory and clock-drawing test were also significantly worse in CD patients. In the multivariable analysis correcting for ejection fraction, age, sex and educational level, reduced NAA/Cr (p=0.006) and cognitive dysfunction (long-term memory, p=0.023; clock-drawing test, p=0.015)remained associated with CD.

Conclusion:

In this preliminary sample, CD was associated with cognitive impairment and decreased NAA/Cr independently of cardiac function or educational level.

A doença de Chagas (DC) é causa importante de cardiomiopatia e acidente vascular cerebral no Brasil. Os infartos e atrofia cerebral na DC parecem ocorrer independente da gravidade da cardiomiopatia, sendo o comprometimento cognitivo pouco estudado.

Objetivo:

Determinar a prevalência de alterações na ressonância magnética entre chagásicos e não chagásicos; determinar se os níveis de marcadores inflamatórios estão aumentados na DC e determinar a eficácia da aspirina em reduzir a taxa de microembolização nestes pacientes.

Métodos:

Quinhentos pacientes consecutivos com diagnóstico de insuficiência cardíaca serão submetidos a uma avaliação cognitiva estruturada, coleta de biomarcadores e pesquisa de sinais de microembolia por Doppler transcraniano. Os primeiros 90 pacientes são descritos, avaliados por testes cognitivos e ressonância magnética cerebral, com medida de N-acetil aspartato (NAA), colina (Cho), mioinositol (MI)e creatina (Cr).

Resultados:

A idade média foi de 55±11 anos, 51% eram do sexo feminino, 38 (42%) tinha DC. A médiada relação NAA/Cr foi mais baixa em pacientes com DC quando comparada com outras miocardiopatias. O desempenho nos testes de memória de longo prazo e desenho do relógio foi significativamente pior nos portadores de DC. Na análise multivariada, corrigindo para fração de ejeção, idade, gênero e nível educacional, redução da relação NAA/Cr (p=0.006) e disfunção cognitiva (memória de longo prazo, p=0.023; teste do desenho do relógio, p=0.015) permaneceram associados a DC.

Conclusão:

Nesta amostra preliminar, a doença de Chagas esteve associada a disfunção cognitiva e redução dos níveis de NAA/Cr, independente da função cardíaca e nível educacional.