O lupus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença sistêmica de etiologia multi fatorial, com manifestações clínicas, laboratoriais, curso e prognóstico variáveis. Alterações imunológicas levam à excessiva produção de auto anticorpos, alguns dos quais levam à lesão celular, enquanto outros participam da formação de imune complexos, resultando em processos inflamatórios imune mediados. A hereditariedade no LES está fortemente sugerida em estudos com gêmeos idênticos, sendo conhecidas associações genéticas com o sistema HLA e o sistema do complemento. Estudos do genoma humano podem revelar novas ligações e alterar drasticamente o nosso entendimento do lúpus. Os autores apresentam 3 casos de pacientes da mesma família que preencheram os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia para o diagnóstico de LES e que iniciaram o quadro quase simultaneamente, o que pode levar à discussão de possíveis causas genéticas e ambientais no desencadeamento da doença.