O objetivo deste estudo foi o de investigar o efeito antihipertensivo do extrato aquoso da pele do peixe Stephanolepis hispidus (AqeSh) em ratos normotensos e hipertensos induzidos pelo tratamento com NG-nitro-L-arginina metil ester (L-NAME). O tratamento dos animais de experimentação com L-NAME (60 mg/l, água de beber) provocou um aumento sustentado na pressão arterial. O tratamento com AqeSh restaurou a pressão sanguínea para os níveis normais nos animais hipertensos. Além disso, o AqeSh preveniu o aumento da pressão sanguínea induzida pelo L-NAME. Ao final dos tratamentos não foram observadas diferenças significativas nos pesos corporal e dos órgãos vitais entre o grupo controle e os tratados. A avaliação hematológica e bioquímica não revelou diferenças entre os grupos exceto para os valores de AST e ALT no grupo hipertenso, provavelmente devido à presença do tratamento com L-NAME. Estes resultados sugerem que a administração oral do AqeSh previne o aumento da pressão sanguínea induzida pelo L-NAME. Este efeito pode ser mediado parcialmente por nitrito e nitrato presentes na pele do peixe.