La utilización de opioides se acompaña de efectos secundarios:

náuseas, constipación, depresión respiratoria, retención urinaria, alteraciones cognitivas, mioclonías, hiperalgesia, alucinaciones, delirio y desarrollo de tolerancia tanto para el efecto analgésico como para los efectos secundarios. En la fisiopatología de estos efectos secundarios estarían implicados metabolitos de los opioides (M3G) y (M6G).

El tratamiento de estas situaciones se basa en:

hidratación (para aumentar la eliminación de metabolitos hidrosolubles), rotación de opioide (se deja de producir el metabilito en cuestión), disminución de la dosis y psicoestimulants (para la sedación)