Importância clínica da resistência a múltiplas drogas nas leucemias agudas
The clinical importance of the resistance to multiple drugs in acute leukemias
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992, Impr.); 42 (2), 1996
Publication year: 1996
Um número significativo de pacientes com leucemia aguda falha em conseguir cura devido ao desenvolvimento de resistência aos quimioterápicos. Uma série de evidências indica que a expressao do gen mdr 1, que codifica para a glicoproteína P (GpP), contribui para a resistência das células leucêmicas aos agentes antineoplásicos. A GpP funciona como uma bomba de efluxo, dependente de ATP, transportando diversas drogas, aparentemente nao-relacionadas, para o exterior da célula. Essa açao pode ser modulada por uma série de drogas denominadas reversoras ou moduladoras da resistência a múltiplas drogas (MDR). No presente trabalho, sao citados alguns métodos para a detecçao do fenótipo MDR, salientando-se que, possivelmente, os resultados mais seguros sao aqueles que utilizam a associaçao de vários métodos. Apesar das divergências quanto ao método mais sensível e específico, a maioria dos autores concorda com o fenótipo MDR, isoladamente, influencia no prognóstico. A coexpressao da GpP com a molécula CD34 confere um pior prognóstico nas leucemias agudas. Os autores demonstram, usando testes de cultura celular com quimioterápicos isoladamente ou associadas a agentes reverssores, que essa linha de pesquisa pode sugerir, no futuro, um tratamento clínico individualizado. Eles enfatizam a necessidade de um estudo integrado dos hematologistas com a pesquisa básica, visando proporcionar uma nova opçao terapêutica aos pacientes refratários ao tratamento convencional.