Apesar dos avanços no conhecimento da fisiopatologia da insuficiência cardíaca, ela ainda se apresenta como uma síndrome com alta mortalidade e morbidade. Parte desses avanços ocorreu na última década, com a avaliação da ativação neuro-hormonal e sua relação com a progressão da disfunção miocárdica. Entre esses hormônios estão os do sistema renina-angiotensina-aldosterona, com efeitos hemodinâmicos, como vasoconstrição e retenção de sódio e água, além de ação direta no remodelamento miocárdico, com piora da função ventricular. Outros hormônios envolvidos seriam fatores endoteliais, como as endotelinas e a ativação simpática, ambas participando da progressão da disfunção miocárdica por meio de uma ação hemodinâmica, aumentando a pré e a pós-cargas, e porum mecanismo de alteração estrutural miocárdica, levando a hipertrofia miocítica, fibrose e desorganização de fibras. Algumas citocinas também participam do mecanismo de agressão miocárdica, colaborando com a piora da função cardíaca, como é o caso de TNF-alfa, interleucina-6 e interleucina-1 B. Os peptídeos natriuréticos, cerebral e atrial, também têm liberação aumentada na insuficiência cardíaca, sendo marcadores precoces do estado congestivo. Apresentam ação protetora hemodinâmica,com aumento da natriurese, e alguns estudos sugerem proteção estrutural miocárdica, que, porém,necessitam a confirmação de outros estudos. Portanto, a participação da ativação neuro-hormonal na manutenção e na progressão da disfunção ventricular é evidente, necessitando de melhor entendimento para que os avanços terapêuticos já conseguidos possam evoluir ainda mais, para repercutir demaneira contundente nessa síndrome...