Presentamos un caso de Paracoccidiodomicosis diseminada con manifestaciones neurológicas caracterizadas por convulsiones tónico-clónicas generalizadas y demostración de lesiones de ocupación de espacios cerebrales a través de la tomografía computarizada de cráneo (TC). Recibió tratamiento con trimetropin sulfametoxasol (TMO-SMX) y anticonvulsionantes con la desaparición de los síntomas. La TC de control realizada 6 meses después de tratamiento continuo demostró desaparición completa de las lesiones cerebrales. Se mantuvo el tratamiento con TMP-SMX durante 3 años con excelente tolerancia. En la forma visceral diseminada de la enfermedad existe invasión al sistema nervioso central (SNC) e un porcentaje apreciable de pacientes (12 por ciento), muchos de ellos asintomáticos. Sugerimos la exploración neurorradiológica de todos los casos de infección con signos clínicos sugestivos de invasión al SNC a fin de poder escoger una modalidad de tratamiento con penetración adecuada al líquido cefalorraquídeo.