Es conocido que el antiagregante plaquetario Ticlopidina actúa a través de un metabolito hepático por lo cual su acción sólo se hace manifiesta entre 24 y 48 h administrado. Sin embargo, la ticlopidina podría tener acciones beneficiosas diferentes a la entiagregante plaquetario ya que administrado en ratas sólo 1 h antes de endotoxina es capaz de prevenir las lesiones intestinales y de reducir el 1 por ciento de mortalidad. Los mastocitos intestinales, dada su ubicación estratégica a nivel de mucosa y sub-mucosa y su rica maquinaria proteolítica, podrían promover el daño inflamatorio durante el shock endotóxico a través de la liberación de sus serin proteasas: triptasas y quimasas.

En el presente trabajo nos planteamos:

1. Estudiar si el producto de la interacción endotoxina mastocito podía afectar la confluencia de cultivos epiteliales intestinales de rata y si la ticlopidina era capaz de modificar sus posibles acciones. 2. Estudiar el efecto de ticlopidina sobre otros sistemas de serin proteasas como el sistema brinolítico de ratas sometidas a endotoxina. Para ello se aislaron mastocitos peritoneales de ratas en un gradiente discontinuo 20, 30 y 40 por ciento de Ficoll y se sometieron a endotoxina por 30 min. Los cultivos primarios de células epiteliales de intestino de ratas fueron obtenidos de embriones de 19 días. La exposición de los cultivos primarios con el producto de la interacción de 450.000 mastocitos/ml con endotoxina 125 mg/ml produjo un aumento significativo (p<0,005) del contaje de células sobrenadantes en el medio, desde un valor de 20.000 cel / ml ñ 1479,4 en los controles hasta 112.500 cel / ml ñ 18.157. No se observaron cambios significativos en los pozos incubados sólo en presencia de endotoxina (15.833 ñ 2.439). La incubación previa de los cultivos con ticlopidina a la dosis 1,5 mg / ml por 30 min. redujo significativamente (P<0,001) el número de células desprendidas en presencia de mastocitos + endotoxina (7500 ñ 721,7) cel/ml. La incubación de los pozos en presencia de ticlopidina (18.500 cel/ml ñ 883,5) o ticlopidina + endotoxina (21.000 cel/ml ñ 1303,8) no produjo ningún cambio significativo en el número de células suspendidas en el medio en relación a los controles