La histoplasmosis es una infección granulomatosa producida por el hongo Histoplasma capsulatum que afecta principalmente a los pulmones. En los últimos años se ha reconocido que lesiones de histoplasmosis oral pueden ser la primera manifestación de la infección VIH/SIDA. En este trabajo se presentan los hallazgos clínicos e histopatológicos de histoplasmosis oral detectados en tres pacientes con SIDA y tres pacientes VIH seronegativos. En los seis casos las lesiones orales se presentaron como úlceras dolorosas de varios meses de evolución que afectaban generalmente más de una zona de la cavidad oral. En los casos el diagnóstico de SIDA se estableció a partir del diagnóstico de las lesiones orales de histopalsmosis. Histológicamente, en los pacientes VIH seronegativos, los granulomas presentaban abundante cantidad de células gigantes tipo Langhans, en contraste, las biopsias de los pacientes con SIDA no presentaron este tipo de células. También se discute la detección del Mycobacterium tuberculosis en dos de los seis casos estudiados.