Una de las alteraciones más importantes consecutivas a la infección con el VHB en el hombre, es la infección crónica y el estado de portador. En los últimos 15 años se han publicado estudios que sugieren la asociación entre la infección crónica con el VHB y el CPH, claculándose que en el mundo se diagnostican 250,000 casos nuevos de CPH cada año. Esta observación se apoya al conocerse las bases moleculares de la lesión hepática por el VHB que han permitido estudiar la expresión y la replicación del virus, el análisis del DNA viral, el RNA viral y toda la estructura proteíca del virus. Al utilizar técnicas de biología molecular se aumentó el conocimiento del virus B, particularmente en lo que se refiere al desorollo de hepatitis crónica, al estado de portador y parcialmente a los eventos que ocurren durante la progresión a hepatocarcinoma. Recientemente se ha demostrado la integración del DNA del VHB en el genoma de los hepatocitos que desarrollan transformación maligna. Esta integración del DNA del VHB se ha encontrado también con un patrón idéntico en regiones cercanas al tumor, hecho que para algunos autores sugiere que la integración de la secuencia del virus B en el DNA del huésped preced de hecho a la oncogénesis hepática. El tiempo exacto en el que ocurre la integración no se conoce, sin embargo, estudios epidemiológicos sugieren que se requieren más de 10 años, quizás entre 20 y 30 años para que se desarrolle el CPH; por lo tanto, los individuos portadores crónicos del VHB desde los primeros años de la vida, son los que están en mayor riesgo de desarrollar hepatocarcinoma.

Los factores etiológicos que participan en el desarrollo del CPH son los siguientes:

a.- Persistencia del virus de la hepatitis B (estado de portador). b.-Edad y sexo. c.- Duración de la infección. d.- Susceptibilidad genética. e.- Condiciones ecológicas favorables. f.- Otros factores