A síndrome de Cushing representa um desafio diagnóstico, requerendo suspeita clínica apurada, conhecimento adequado da regulaçäo hormonal do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, aplicaçäo precisa de testes funcionais que estimulam ou inibem este eixo e a indicaçäo de exames de imagem resolutivos para as diversas etiologias investigadas. Neste artigo, discutimos a abordagem diagnóstica da síndrome de Cushing, analisando a aplicaçäo dos diversos testes utilizados tanto para o diagnóstico sindrômico como para definiçäo da sua etiologia. Destacamos o diagnóstico diferencial entre a doença de Cushing leve e os estados de pseudo-Cushing e entre doença de Cushing e síndrome do ACTH ectópico. Baseados nestes conceitos e conhecimentos, e em nossa experiência, propomos um modelo de abordagem para pacientes com suspeita de síndrome de Cushing, ressaltando que, em algumas situaçöes, para um correto diagnóstico etiológico, säo necessários métodos invasivos e sofisticados