Worse prognosis in breast cancer patients can be predicted by immunohistochemical analysis of positive MMP-2 and negative estrogen and progesterone receptors

Ramos, Edneia A. S; Silva, Camila T. da; Manica, Graciele C. M; Pereira, Isabela T; Klassen, Liliane M. B; Ribeiro, Enilze M. S. F; Cavalli, Iglenir J; Braun-Prado, Karin; Lima, Rubens S; Urban, Cicero A; Costa, Fabrício F; Noronha, Lucia de; Klassen, Giseli

Summary Introduction:

Breast cancer is the most cause of death, and approximately 90% of these deaths are due to metastases. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) gelatinase activity is able to degrade a major constituent of the tumor microenvironment, type IV collagen. Two well-established proteins used as markers in clinical practice for breast cancer are the receptors for estrogen (ER) and progesterone (PR). Although the presence of these receptors has been associated with a better prognosis, loss of these proteins can occur during tumor progression, with subsequent resistance to hormone therapy.

Objective:

To study the correlation among MMP-2, ER, and PR, as well as the establishment of the metastatic process in primary breast tumors.

Method:

Breast cancer samples (n=44) were analyzed by immunohistochemistry for MMP-2, ER, and PR.

Results:

We observed that 90% of patients who had metastases and died showed positive staining for MMP-2 (p=0.0082 for both). Using Kaplan-Meier analysis, we found that negative ER patients who were also positive for MMP-2 had even worse disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) (p= 0.012 and p=0.005, respectively). Similar results were found in PR-negative patients for DFS (a trend p=0.077) and OS (p=0.038).

Conclusion:

Regardless of our small sample size (n=44), the data obtained strongly suggest that MMP-2 in combination with already well-established markers could help to predict the emergence of metastases and death in patients with breast cancer.

Resumo Introdução:

o câncer de mama é a segunda causa de morte no mundo, sendo 90% dessas mortes decorrentes de metástases. A metaloprotease de matriz 2 (MMP-2) possui atividade de gelatinase capaz de degradar o principal constituinte do microambiente tumoral, o colágeno do tipo IV. Há duas proteínas bem estabelecidas utilizadas como marcadores na prática clínica para o câncer de mama, os receptores de estrógeno (RE) e de progesterona (RP). Embora a presença desses receptores tenha sido associada a um melhor prognóstico, a perda delas pode ocorrer durante a progressão do tumor, com subsequente resistência à terapia hormonal.

Objetivo:

analisar a correlação entre as proteínas MMP-2, RE e RP por imuno-histoquímica e estabelecer o processo metastático em tumores de mama primários.

Método:

amostras de tumor de mama (n=44) foram analisadas por imuno-histoquímica para MMP-2, receptor de estrógeno e progesterona.

Resultados:

observou-se que 90% das pacientes que tinham metástases e morreram apresentaram coloração positiva para a MMP-2 (p=0,0082 para ambos). Usando a análise de Kaplan-Meier, verificou-se que as pacientes RE negativas, também positivas para MMP-2, apresentaram sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) (p=0,012 e p=0,005, respectivamente) piores quando comparadas às pacientes MMP-2 negativas. Resultados semelhantes foram encontrados em pacientes RP negativas para SLD (p=0,077) e SG (p=0,038).

Conclusão:

embora o número de amostras avaliadas tenha sido baixo (n=44), esses dados iniciais permitem inferir que a MMP-2 em combinação com os marcadores já bem estabelecidos poderia ajudar na previsão do surgimento de metástase e morte em pacientes com câncer de mama.