Uso de terapia antiagregante dual luego de angioplastía coronaria: duración, frecuencia de sangramientos y validación de scores de riesgo de hemorragia en una cohorte chilena

Martínez, Gonzalo; Adasme, Marcela; Fuensalida, Alberto; Mandiola, Jorge; Cortés, Maurice; Potthoff, Marcelo; Méndez, Manuel; Martínez, Alejandro

Resumen:

Introducción: La terapia antiagregante dual (TAD) con aspirina más clopidogrel o ticagrelor es fundamental para prevenir trombosis de stent y nuevos eventos cardiovasculares (CV) en pacientes sometidos a angioplastía coronaria (AC). Sin embargo, TAD se asocia a un riesgo aumentado de hemorragias, en particular cuando su uso se prolonga. Recientemente se han creado puntajes (DAPT, PRECISE-DAPT) que buscan estimar el riesgo de sangrado en pacientes con TAD por tiempo prolongado, los que quisimos evaluar en nuestra población.

Métodos:

Se utilizó la base de datos prospectiva de Prevención Cardiovascular del Hospital Clínico U. Católica, seleccionando pacientes sometidos a AC el año 2015. Se realizó una encuesta telefónica estandarizada para identificar episodios de sangrado definidos según clasificación ISTH, tiempo de uso de TAD y nuevos eventos CV. Se calcularon los puntajes DAPT y PRECISE-DAPT. Se usó pruebas de t de Student, test exacto de Fisher y curva ROC, según correspondiese, considerando significativa una p<0,05.

Resultados:

Se incluyeron 227 pacientes (edad 64,2±12,3 años, 22,5% mujeres), de los cuales el 69,6% eran hipertensos, 28,6% diabéticos, 26,9% fumadores y 5,3% insuficientes renales crónicos. En el 63% de los pacientes la AC fue por síndrome coronario agudo, se implantaron 1,4±0,7 stents/paciente y el 37% de los pacientes recibió sólo stents metálicos. Al momento de la encuesta, el seguimiento fue de 26±3 meses. Se registró un tiempo promedio de duración de TAD de 12,6±7,4 meses, con 99,1% de los pacientes recibiendo aspirina, 93,4% clopidogrel, 6,6% ticagrelor y 9,3% anticoagulantes orales. Hubo 35 (15,4%) nuevos eventos CV (revascularización 14, infarto 12, accidente cerebrovascular 2 y muerte 7) y 31 (13,6%) episodios de sangrados (criterio ISTH). De acuerdo con el criterio TIMI de sangrado se registraron 5 (2,2%) episodios graves, 9 (3,9%) leves y 17 (7,4%) menores. En 10 (4,4%) pacientes se modificó la TAD debido al sangrado. PRECISE-DAPT se asoció de manera significativa a los episodios de sangrado (p<0,01); tener un puntaje de alto riesgo (>25) aumentó más de 3 veces el riesgo de sangrado (OR 3,1 IC 1,4-7,1, p<0,01) y una curva ROC estableció que en la población estudiada el mejor punto de corte fue de 18 puntos (C-statistic 0,69) (Figuras 1A y B). El uso de TACO aumentó el riesgo (OR 3,4 IC 1,2-9,5, p=0,02). Si bien miden distintos parámetros, los puntajes de riesgo DAPT y PRECISE-DAPT se correlacionaron significativamente en nuestra cohorte (p<0,01).

Conclusiones:

En esta cohorte de la vida real se demuestra que la ocurrencia de sangramientos es un evento frecuente en pacientes con TAD, similar a la tasa de nuevos eventos CV, y por tanto debe ser un factor relevante a considerar al momento de la AC y la selección de la TAD. El puntaje PRECISE-DAPT es una herramienta útil para predecir sangrados, aunque nuestros resultados sugieren que en población chilena los valores de corte pueden ser algo menores que lo previamente publicado .

Abstracts:

Background: Dual antiplatelet therapy (DAT) with aspirin plus clopidogrel or ticagrelor is essential for the prevention of stent thrombosis and new cardiovascular events in patients undergoing PCI. However, DAT is associated with an increased risk of bleeding, more so when it is used for prolonged time periods. Scores (DAPT, PRECISE-DAPT) developed to predict bleeding risk were evaluated in this study.

Method:

The prospective Cardiovascular Prevention database at Catholic University Hospital was used to select patients who underwent PCI followed by DAT during 2015. By phone contact information on bleeding episodes - according to the ISTH classification -, new cardiovascular events and DAT duration were collected. DAPT and PRECISE- DAPT scores were calculated. Student's t test, Fisher exact test and ROC analysis were used. Significance was established at p< 0.05.

Results:

277 patients were included (age 64.2±12.3 y-o, 22.5% women). Hypertension was present in 66.9%, diabetes in 28.6%, smoking habit in 26.9% and renal failure in 5.3%. The indication for PCI was acute coronary syndrome in 63%, 1.4±0.7 stents per patient were implanted and 37% of patients received bare metal stents exclusively. Follow-up extended for 26±3 months. DAT was active for 12.6±7.4 months and 9.3% of patients received oral anticoagulant therapy. There were 35 (15.4%) new cardiovascular events (14 revascularizations, 12 myocardial infarctions, 2 CVA and 7 deaths). Conversely, there were 31 (13.6%) bleeding episodes. According to the TIMI classification, bleeding episodes were severe in 2.2%, mild in 3.9% and minor in 7.4%. In 4% of patients DAT was modified due to bleeding. PRECISE-DAPT score was significantly associated to bleeding episodes (p<0.01). A high score (>25) was associated with a 3-fold risk of bleeding (OR 3.1, CI 1.4-7.1 (p<0.01). Through ROC analysis the best PRECISE-DAPT cutting point in this cohort was 18 (C=0.69). The use of oral anticoagulation increased bleeding risk (OR 3.4 CI 1.2 - 9.5, p=0.02). DAPT and PRECISE-DAPT were significantly correlated (p<0.01).

Conclusion:

Bleeding is a frequent complication of DAT, similar to the risk of new cardiovascular events. PRECISE-DAPT score is useful to estimate the risk of bleeding, although this study suggests that in the studied population the cutting point may be somewhat lower than previously published.