Diabetes Mellitus: a raiz do problema
Diabetes mellitus: the root of the problem
Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo; 28 (2), 2018
Publication year: 2018
A doença cardiovascular (DCV) de origem aterosclerótica é a principal causa da morbidade
e mortalidade em pacientes com diabetes mellitus (DM). Tanto os fatores de risco cardiovascular
associados à resistência à insulina (RI) no contexto da síndrome da adiposidade visceral
(SAV) quanto a hiperglicemia crônica contribuem para o risco da DCV na DM. A hiperinsulinemia
compensatória que se estabelece na RI estimula os fatores de transcrição SREBP1c
e SREBP1 em que se ativam os genes lipogênicos, levando à grande produção hepática de
triglicérides. A hipertrigliceridemia é o gatilho para as demais alterações lipídicas que contribuem
para o perfil pró-aterogênico na RI, caracterizando-se pelo predomínio de LDL pequenas e
densas e redução do colesterol HDL. A hiperinsulinemia, também, está intimamente ligada
à hipertensão arterial, pois aumenta o tônus simpático e a reabsorção renal de sódio. A RI é
considerada o melhor fator preditivo para a ocorrência de DM tipo 2 (DM2), sendo necessário
um defeito concomitante na secreção de insulina para que a hiperglicemia se estabeleça. Os
efeitos deletérios da hiperglicemia devem-se à ativação de vias bioquímicas que resultam em
inflamação e estresse oxidativo celular. A dislipidemia e a hipertensão arterial secundárias à RI,
assim como a hiperglicemia, são importantes moduladores do risco cardiovascular na SAV e
na DM2 e devem ser intensiva e conjuntamente abordados no tratamento e prevenção da DCV.
Cardiovascular disease (CVD) of atherosclerotic origin is the main cause of morbidity and
mortality in patients with diabetes mellitus (DM). Both the cardiovascular risk factors associated
with insulin resistance (IR) in the context of visceral adiposity syndrome (VAS) and chronic
hyperglycemia contribute to the risk of CVD in DM. Compensatory hyperinsulinemia established
in IR stimulates the transcription factors SREBP1c and SREBP1a, which activate lipogenic
genes, leading to high hepatic production of triglycerides. Hypertriglyceridemia triggers other
lipid changes that contribute to the pro-atherogenic profile in IR, which is characterized by the
predominance of small and dense LDL and reduction of HDL-cholesterol. Hyperinsulinemia is
also closely linked to arterial hypertension, as it increases sympathetic tone and renal sodium
reabsorption. IR is considered the best predictive factor for the occurrence of type 2 DM (DM2),
and a concomitant defect in insulin secretion is required for hyperglycemia to be established.
The harmful effects of hyperglycemia are due to activation of biochemical pathways that result
in inflammation and cellular oxidative stress. Dyslipidemia and hypertension secondary to IR,
as well as hyperglycemia, are important modulators of cardiovascular risk in VAS and DM2
and should be intensively and jointly addressed in the management and prevention of CVD.