WT1 expression as a potential biomarker of malignancy in canine breast tumor

Carranza-Martínez, Brisa D; Salas-Treviño, Daniel; Soto-Domínguez, Adolfo; Ramírez-Romero, Rafael; Zapata-Benavides, Pablo; Cedillo-Rosales, Sibilina; Zárate-Ramos, Juan José; Saucedo-Cárdenas, Odila; Zamora-Ávila, Diana E

SUMMARY:

Veterinary oncology is very important nowadays to get a better understanding of human carcinogenesis. Estrogen receptor, progesterone receptor and Human Epidermal Growth Factor receptor 2 are frequently evaluated by immunohistochemistry (HIC) in human breast tumor. WT1 is an oncogene, its overexpression has been detected in leukemia and diverse solid tumors like breast cancer, lung cancer and mesothelioma in humans. WT1 expression was evaluated in 15 canine breast tumors (CBT) diagnosed by histopathological analysis to find its relationship with neoplasia and malignancy. IHC and RT-PCR were performed in CBT tissues. Fisher´s test was used to analyze WT1 relationship with malignancy. Of the 15 tumors, 9 (60 %) were diagnosed as benign and 6 (40 %) were malignant. With IHC, WT1 expression was positive only in biopsies diagnosed as malignant. Expression of WT1 by RT-PCR was detected in 14 of the 15 tumors (93.33 %) as well as in control healthy mammary gland.

Clinical significance:

This study describes for the first time a close correlation between CBT and a positive result for WT1 expression with IHC; hence, it can be used as a biomarker for this neoplasia and as an indicator of malignancy. RT-PCR analysis also showed to be good option to detect WT1 expression. These results will be useful to further investigations to elucidate WT1-related signaling pathways in CBT. Also to know molecules that regulate the translation of this protein as a marker for tumor progression.

RESUMEN:

La oncología veterinaria es muy importante hoy en día para comprender mejor la carcinogénesis humana. El receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano se evalúan con frecuencia mediante inmunohistoquímica (HIC) en tumores de mama humanos. WT1 es un oncogén, su sobreexpresión se ha detectado en leucemia y en diversos tumores sólidos como el cáncer de mama, cáncer de pulmón y mesotelioma en humanos. La expresión de WT1 se evaluó en 15 tumores de mama caninos (TCC) diagnosticados mediante análisis histopatológico para encontrar su relación con la neoplasia y la malignidad. IHC y RT-PCR se realizaron en tejidos CBT. La prueba de Fisher se utilizó para analizar la relación de WT1 con la malignidad. De los 15 tumores, 9 (60 %) fueron diagnosticados como benignos y 6 (40 %) fueron malignos. Con IHC, la expresión de WT1 fue positiva solo en biopsias diagnosticadas como malignas. La expresión de WT1 por RT-PCR se detectó en 14 de los 15 tumores (93,33 %), así como en el control de la glándula mamaria sana.

Importancia clínica:

este estudio describe por primera vez una estrecha correlación entre la TCC y un resultado positivo para la expresión de WT1 con IHC; por lo tanto, se puede utilizar como un biomarcador para esta neoplasia y como un indicador de malignidad. El análisis por RT-PCR también demostró ser una buena opción para detectar la expresión de WT1. Estos resultados serán útiles para futuras investigaciones para dilucidar las vías de señalización relacionadas con WT1 en la TCC. También para conocer moléculas que regulan la traducción de esta proteína como marcador de progresión tumoral.