Perfil histopatológico e molecular do envolvimento pulmonar nas formas fatais de dengue

Barroso, Fernanda Capelo

A Dengue é uma doença infecciosa viral emergente no mundo. Os quadros clínicos variam de assintomáticas a formas graves de dengue, atingindo todas as faixas etárias nas Américas. O objetivo desse estudo é descrever as alterações patológicas presentes nos pulmões nos óbitos por dengue no Estado do Ceará entre 2011 e 2013. O estudo foi do tipo série de casos incluindo 126 óbitos com diagnóstico confirmado de dengue e comparado com um grupo controle. A classificação clinica vigente na época para óbitos era de febre hemorrágica (FHD) da dengue ou dengue com complicações (DCC). As técnicas histopatológicas utilizadas foram hematoxilina-eosina, imuno-histoquímica com anticorpos para CD4+, CD8+, CD68, Mastócito, VEGF e detecção da apoptose por TUNEL. A identificação dos sorotipos DENV no tecido pulmonar foi por nested RT-PCR. A pesquisa de antígenos virais no pulmão foi através imuno-histoquímica com anticorpos anti-DENV, assim como anticorpos anti-NS1 e anti-NS3. A quantificação dos biomarcadores foi aferida por histomorfometria. A faixa etária prevalente foi de 30 a 59 anos. A febre e o desconforto respiratório foram os principais sinais observados. O peso dos pulmões em gramas apresentou valores superiores na FHD. Os padrões histopatológicos pulmonares descritos foram hemorragia, edema alveolar, pneumonite intersticial crônica, broncopneumonia, lesão pulmonar aguda, dano alveolar difuso exsudativo, dano alveolar difuso fibroproliferativo, pneumonia em organização fibrinosa aguda e doença pulmonar crônica prévia. A fração de área do edema e hemorragia foram significativamente maiores na FHD e DCC, quando comparada ao controle.

As células T CD4+ exibiram a fração de área significativamente superior na forma clínica de DCC em relação a FHD e ao controle. A média da densidade da relação células T CD4+/ CD8+ encontra-se invertida nos grupos FHD e DCC em comparação ao grupo controle. A fração de área dos macrófagos apresenta uma diferença significante entre a DCC e FHD em relação ao grupo controle. A imuno-marcação do VEGF demonstrou uma diferença estatisticamente significante entre as duas formas de apresentação da dengue com p=0,001. A apoptose de células mononucleadas septais apresentou relação estatisticamente significante na presença da proteína NS3 no parênquima pulmonar. Na comparação dos sorotipos DENV por padrão histopatológico a Pneumonite tem cerca de 9 vezes mais chances de ocorrer em indivíduos sorotipo DENV1 do que a Hemorragia/Edema, que ocorre bem mais nos sorotipos DENV4. O envolvimento pulmonar nas formas graves de dengue é importante para o desfecho letal, apresentando vários padrões histopatológicos compilados nessa casuística. A presença da replicação viral no pulmão resulta em maior lesão pulmonar. (AU)