Publication year: 2020
Theses and dissertations in Portugués presented to the Fundação Antônio Prudente to obtain the academic title of Doutor. Leader: Soares, Fernando Augusto
INTRODUÇÃO:
Fatores prognósticos em Linfoma de Células do Manto (LCM) foram definidos em época sem padronização de tratamento e menos conhecimento de patogenia. Entre estes conhecimentos a participação da angiogênese ainda tem sido pouco estudada. Assim, a identificação de novos fatores prognósticos e melhor definição do impacto da angiogênese no LCM podem auxiliar na terapêutica e caracterizar grupos com maior risco de óbito. OBJETIVO:
Avaliar a microdensidade vascular (MDV) em pacientes com LCM tratados no A.C.Camargo Cancer Center e relacioná-la a fatores que impactem na sobrevida global(SG). MATERIAL E MÉTODOS:
Estudo retrospectivo, unicêntrico, transversal em portadores de LCM não indolente em cujas amostras histológicas foi quantificada MDV através de CD34 e avaliada angiogênese através de HIF-∝ e VEGF. Também foram consideradas variáveis demográficas, clínicas, laboratoriais, índices prognósticos e dados de tratamento e resposta ao tratamento. Modelo de riscos proporcionais de Cox simples foi ajustado para descrever a relação entre variáveis independentes e tempo até o óbito. Seleção das variáveis para modelo de regressão de Cox múltiplo foi considerada a partir dos resultados do modelo de Cox simples. RESULTADOS:
No período de 2006 a 2014 analisamos 63 pacientes. A maioria foi do sexo masculino (68.3%) com estádio IV (81%). A mediana de idade foi de 64 anos e mediana de MIPI e MIPI-b de 5,7 e 6,2 respectivamente. Citarabina em alta dose foi utilizada em 44,4% dos pacientes e 36,5 % dos pacientes realizaram TACTH. O tempo mediano de seguimento foi 72,34 meses e a mediana de sobrevida global (SG) foi de 93,91 meses. Dos 63 pacientes iniciais, 34 dispunham de amostras para análise de MDV. A média e mediana de MDV foi de 14,88 e 3,5 vasos/mm2 respectivamente e 64,71% dos pacientes apresentaram VEGF e HIF-∝ ≥10%. Em análise univariada nenhum parâmetro de angiogenese apresentou significância estatística. Idade, hemoglobina , albumina, número de leucócitos, linfócitos, plaquetas, valores de MIPI e Ki-67 apresentaram significância estatística para SG. Em análise multivariada idade, concentração de albumina e plaquetas apresentaram significância permitindo estabelecer que pacientes com idade superior a 70 anos possuíram risco 8 vezes maior (HR=8,025; valor p=0,0101) de ir à óbito em relação aqueles com idade menor ou igual a 70 anos. Para cada incremento de unidade de albumina houve redução de 79,9% (HR=0,201; valor p=0,005) no risco de óbito mantido a idade constante enquanto pacientes com contagem de plaquetas acima de 146x109/l tiveram redução de risco de óbito em 78% (HR=0,231; valor p=0,003). CONCLUSÃO:
Os resultados do presente estudo permitem concluir que a angiogênese não demonstrou ser um valor preditivo de óbito e que parâmetros diferentes dos habitualmente utilizados associam-se a maior risco de óbito. Tais achados devem ser validados em uma coorte mais ampla de pacientes.
INTRODUCTION:
Mantle Cell Lymphoma (MCL) prognostic factors were defined in a no standardized treatment and less well-known pathogenesis time. Among them, angiogenesis has been little studied. Therefore, angiogenesis impact better definition and new prognostic factors can define higher death-risk groups and help MCL patients’ management. PURPOSE:
To evaluate microvascular density (MDV) in MCL patients treated at the AC Camargo Cancer Center as well as identify demographic, clinical and laboratory factors that impact on overall survival (OS). MATERIAL AND METHODS:
We conducted a retrospective, single-center and cross-sectional study. We included all non-indolent MCL patients who underwent immuno-chemotherapy. MDV was quantified by CD34 analysis and angiogenesis was determined by HIF-∝ and VEGF markers. We took into account demographic, clinical, laboratory, prognostic indexes, treatment and response to treatment variables. Cox's proportional hazards model was adjusted to data to describe variables and time until death relationship. Variables selection for multiple Cox regression analysis model was considered from simple Cox model results. RESULTS:
From 2006 to 2014, we analyzed 63 patients. The majority were male (68.3%) and Ann Arbor stage IV (81%) and they were 64 years old median age with median MIPI= 5.7 and MIPI-b= 6.2. High dose cytarabine was used in 44.4% of patients and 36.5% underwent TACTH. Median follow-up was 72.34 months and median overall OS was 93.91 months. Of 63 patients, 34 had samples for MDV analysis. The mean and median MDV was 14.88 and 3.5 vessels / mm2, respectively and 64.71% of patients had VEGF and HIF-∝ ≥10%. In univariate analysis, no angiogenesis parameter showed statistical significance. Age, hemoglobin, albumin, leukocytes, lymphocytes, platelets, MIPI and Ki-67 values were statistically significant for overall survival. In multivariate analysis, age, albumin concentration and platelet count were statistically significant, allowing the establishment of a predictive model. Patients over 70 years old had more than 8 times increased death-risk (HR = 8.025; p = 0.0101) in relation to those with less than or equal to 70 years old. For each albumin unit increment a reduction of 79.9% (HR = 0.201; p-value = 0.005) is expected in death-risk while patients with platelet count above 146 x 109/l had a 78% reduction in death-risk in relation to those with platelet count equal to or less than this value (HR = 0.231; p-value = 0.003). CONCLUSION:
Angiogenesis has not been shown to have death predictive value. Diferent parameters from those commonly used are associated with higher death-risk. Such findings should be validated in a broader cohort of patients.