Utilização do sistema MGIT 960 TB eXIST como teste de suscetibilidade a fármacos para Mycobacterium abscessus e análise de possível interferentes genéticos no perfil de resistência

Publication year: 2019
Theses and dissertations in Portugués presented to the Secretaria da Saúde do Estado de São Paulo to obtain the academic title of Doutor. Leader: Chimara, Erica

As espécies do grupo Mycobacterium abscessus (MAG) podem causar infecções em diferentes órgãos e tecidos, sendo M. abscessus a terceira micobactéria não tuberculosa mais isolada, e são responsáveis por 80% das infecções pulmonares causadas pelas micobactérias de crescimento rápido (MCR). Suas infecções são de difícil resolução devido a sua resistência intríseca e adquirida à maioria das classes de antibióticos usualmente utilizados, tornando este grupo de grande preocupação para a saúde pública. O teste de suscetibilidade aos antimicrobianos (TSA) é recomendado para auxiliar na escolha terapêutica e a única metodologia validada é a concentração inibitória mínima, recomendada pelo Clinical & Laboratory Standards Institute. Este projeto teve como objetivo avaliar o TSA pelo sistema automatizado BACTEC MGIT 960/TB eXiST para isolados do MAG. Além disso, foi avaliada a presença de plasmídeos. A cepa M. abscessus ATCC 19977 foi utilizada para desenvolver o protocolo e, subsequentemente, o TSA foi realizado para 31 isolados de MAG frente a quatro antibióticos tanto pelo sistema BACTEC MGIT 960/TB eXiST quanto pelo método padrão REMA. A comparação entre os dois métodos mostrou que não houve erros críticos. No geral, o sistema BACTEC MGIT 960/TB eXiST forneceu corretamente as informações clinicamente relevantes, com a única exceção sendo uma discrepância menor. Todos os isolados testados foram sensíveis (4 μg/mL) a amicacina, com a exceção de um isolado resistente. Para imipenem, todos os isolados foram resistentes (32 μg/mL), enquanto para cefoxitina apenas dois isolados foram sensíveis (16 μg/mL). Em relação a claritromicina, 14 isolados foram sensíveis (2 μg/mL) enquanto os restantes foram resistentes (8 μg/mL). A ánalise genômica evidenciou que apenas dois isolados apresentaram plasmídeos. O isolado 381 apresentou dois contigs, sendo um deles idêntico ao fago Adler, enquanto o isolado 1189 apresentou um único contig com diversos mecanismos de defesa celular, incluindo uma metalo beta-lactamase. Este estudo descreve um 7 protocolo de TSA para MCR pelo sistema MGIT 960/TB eXiST e que a aplicação do método a um conjunto de isolados clínicos demonstrou que o sistema é confiável e altamente reprodutível.

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