Uma das principais consequências do envelhecimento populacional é o aumento dos índices de osteoporose, que resulta em risco aumentado de fratura, sobretudo as fraturas relacionadas com traumas de pequena intensidade. Similarmente, a obesidade está sendo diagnosticada em um percentual cada vez maior de indivíduos e, atualmente, acredita-se que mais de meio bilhão da população mundial seja obesa. A vitamina D, dentre as suas funções, desempenha um papel central na homeostase do cálcio e do fósforo e tem sua ação reduzida em indivíduos obesos, possivelmente em consequência do seu sequestro no tecido adiposo. O tecido adiposo é um órgão endócrino capaz de produzir e secretar peptídeos bioativos como leptina, fator de necrose tumoral α (TNF-α) e adiponectina que atuam simultaneamente em algumas vias de regulação do metabolismo energético e ósseo. O objetivo do presente estudo foi avaliar a resposta ao tratamento com suplementação de cálcio e vitamina D sobre marcadores sanguíneos do metabolismo ósseo e energético e do estado inflamatório crônico em 21 pacientes obesos e osteoporóticos com hipovitaminose D, em tratamento com bisfosfonatos durante 12 meses. A idade dos pacientes variou entre 63-86 anos e 20/21 eram mulheres em uso de ácido zoledrônico (47,6%) ou alendronato de sódio (52,4%). Durante o período de acompanhamento não houve alteração do estado nutricional dos pacientes, que permaneceram obesos. Após os 12 meses de tratamento os níveis séricos de vitamina D, osteoprotegerina e adiponectina aumentaram significativamente em relação à medida basal. No mesmo período e nas mesmas condições, os níveis séricos de C-telopeptídeo, fosfatase alcalina óssea, leptina e TNF-α apresentaram redução significativa em relação aos níveis basais pré-tratamento. Apesar da suplementação oral, os níveis de vitamina D mesmo tendo aumentado significativamente em relação aos valores pré-tratamento, permaneceram abaixo da faixa de referência de normalidade. O efeito anti-reabsortivo dos bisfosfonatos foi confirmado e, aparentemente, foi independente do estado de obesidade. A maior disponibilidade de reservatórios de gordura e a alta liposolubilidade da vitamina D, favorecendo o seu sequestro neste sítio, provavelmente resultou na redução da sua biodisponibilidade que poderia explicar a manutenção do estado de hipovitaminose D, a despeito da suplementação durante 12 meses com cálcio e vitamina D. Nossos resultados estão de acordo com os relatos da literatura que favorecem a hipótese de que leptina e adiponectina são sensíveis à ação da vitamina D, caracterizada por uma relação direta entre vitamina D e adiponectina e inversa entre vitamina D e leptina. A ação anti-inflamatória da 25(OH)D, avaliada através da redução dos níveis circulantes de TNF-α também pode ser sugerida a partir dos resultados do presente estudo. Estudos clínicos adicionais serão necessários para tentar elucidar os mecanismos sistêmicos, as interações e níveis circulantes ótimos de vitamina D e adipocinas em obesos e o seu papel na saúde humana