INTRODUÇÃO:

O tratamento do carcinoma gástrico (CG) é complexo e requer recursos intensivos. Atualmente, a cirurgia é a única opção curativa disponível para o tratamento de pacientes com CG. Na última década observou-se um grande avanço no tratamento multimodal destes pacientes devido ao reconhecimento e aceitação dos efeitos benéficos da quimioterapia (QT) e/ou radioterapia neoadjuvantes. Contudo, os resultados ainda são conflitantes, uma vez que os efeitos destes tratamentos em pacientes distintos ainda não estão totalmente estabelecidos. A seleção dos pacientes com GC quimiossensíveis, para a indicação das terapias neoadjuvantes, é essencial pois evita o surgimento dos efeitos colaterais e das complicações relacionadas, os quais ainda contribuem para o atraso da realização do tratamento cirúrgico. Análises abrangentes de expressão gênica, como por exemplo as análises de expressão de microRNAs (miRNAs), tem identificado perfis de expressão gênica relevantes, associados à características como estágio e grau histológico do tumor, susceptibilidade dos pacientes à quimioterapia, agressividade tumoral clínica ou prognóstica. Podemos encontrar na literatura científica mundial, vários estudos mostrando associações entre os perfis de expressão de miRNA e os CGs. Porém, não encontramos estudos que demonstraram perfis de expressão de miRNAs em CGs associados ao grau de resposta histopatológica, de pacientes submetidos aos tratamentos neoadjuvantes.

OBJETIVOS:

Determinar o perfil de expressão diferencial de miRNAs entre os CGs e às mucosas gástricas normais, relacionar os perfis de expressão dos miRNAs diferencialmente expressos com as características clínicas e histopatológicas dos CGs dos pacientes submetidos à tratamento neoadjuvante.

CASUÍSTICA E MÉTODOS:

Foram estudadas 75 amostras de CGs, distribuídas em 3 grupos: Grupo 1 constituido por pacientes submetidos exclusivamente ao tratamento cirúrgico (23 amostras); Grupo 2 com pacientes com CGs tratados com QT neoadjuvante seguido de cirurgia (52 amostras) e Grupo 3 constituído pelo pool de amostras de mucosa gástrica normal (18 amostras). As etapas de triagem e determinação das expressões dos 377 miRNAs, foram realizadas por qRT-PCR através das placas TLDA (Taqman® Low Density Array). Os dados dos miRNAs diferencialmente expressos foram validados por qRT-PCR utilizando-se de oligonucleotídeos sequência-específicos e suas respectivas sondas.

RESULTADOS:

109 miRNAs foram diferencialmente expressos nas comparações entre os perfis de expressão dos CG e das mucosas gástricas normais. As análises das expressões diferenciais dos miRNAs nos CGs do Grupo 1 identificaram 14 miRNAs diferencialmente expressos em relação ao óbito ocorrido nos pacientes com CGs com até 60 meses de seguimento. No Grupo 2, as análises dos perfis de expressões diferenciais dos miRNAs encontraram 9 miRNAs associados aos CGs com resposta patológica completa (0% de célula tumoral viável) em comparação aqueles sem resposta patológica (100% de células tumorais viáveis). As reações para a validação dos miRNAs diferencialmente expressos, confirmaram a hipoexpressão do miR-16 nos CGs sem resposta patológica (100% de células tumorais viáveis) com p = 0,04 e fold = -2,21. Nos CGs com resposta patológica insatisfatória ou ausente (90% a 100% de células tumorais viáveis.) os miR 22 (p = 0,001, fold = -3,41), o miR 130a (p = 0,035, fold = -1,98) e também o miR-16 foram validados como hipoexpressos.

CONCLUSÃO:

Este estudo demostrou a associação da expressão de alguns miRNAs em CGs resistentes ou não responsivos ao tratamento neoadjuvante utilizado. Estes dados corroboram para o uso dos miRNAs como alvos terapêuticos para uma melhor resposta ao tratamento dos pacientes com CG.