Perfil clínico-patológico e molecular do cancer de pênis em pacientes atendidos em um centro de referência em oncologia no nordeste brasileiro
Molecular, clinical and pathology calfeatures of patients with penile carcinoma in a cancer center from Brazilian Northeast
Publication year: 2017
Theses and dissertations in Portugués presented to the Fundação Antônio Prudente to obtain the academic title of Doutor. Leader: Soares, Fernando Augusto
O carcinoma de pênis (CaPe) é um dos desafios para a saúde pública no Brasil, correspondendo a cerca de 2,1% dos tumores masculinos, com incidência maior nas regiões norte e nordeste. Principais fatores de risco são más condições de higiene, baixo padrão sócio-econômico, fimose, tabagismo, número de parceiros sexuais e infecção pelo HPV. Acometimento linfonodal é o que mais se relaciona à diminuição da sobrevida. Genes que têm papel na proliferação e regulação celular podem estar envolvidos no seu desenvolvimento e progressão tumoral. Os genes EGFR, KRAS E BRAF fazem parte da via de sinalização das proteínas quinases ativadoras de mitose (MAPK) que controlam a proliferação e a diferenciação celular. Este estudo avaliou 108 pacientes com carcinoma peniano e pesquisou o status mutacional dos genes BRAF, KRAS e EGFR, bem como expressão de c-erbB2 correlacionando-os com dados clinico-patológicos. Apenas um pacientes apresentou mutação de KRAS e outro a hiperexpressão de c-erbB-2. Carcinomas bem diferenciados se correlacionaram positivamente com a presença de coilócitos, invasão de lâmina própria e ao estágio pT1. IPE de alto risco, invasão vascular, perineural e margens positivas se correlacionaram positivamente com a recorrência. O IPE de alto risco se relacionou com menor sobrevida. Sobrevida global e livre de doença após 2 anos de seguimento foram respectivamente 93,8% e 81,0 %. Curvas de sobrevida livre de doença foram significativamente relacionada à recorrência, envolvimento nodal e IPE de alto risco
The penile carcinoma (CAPe) nowdays is one of the major problems and challenges for public health in Brazil, accounting for approximately 2.1% of all tumors of the Brazilian men, showing a higher incidence in the North and Northeast regions. The main risk factors include poor hygiene, low socioeconomic status, and phimosis, tobacco exposure, number of sexual partners and HPV infection. The presence of lymph node involvement is the most important factor related to decreased survival. Genes EGFR, BRAF and KRAS are part of the signaling pathway of mitogen-activated protein kinases (MAPK) which that control cell proliferation and differentiation. This study evaluated 108 patients with penile carcinoma and accessed the mutational status of BRAF, KRAS and EGFR in these cases, considering their clinical outcome. In our analyses, one mutation was founded in KRAS and one c-erbB2 overexpression was observed. Well-differentiated carcinomas were positively correlated to the presence of koilocytes, lamina propria invasion and to stage pT1. Conversely, high risk score prognostic index, vascular invasion, perineural invasion and positive margins were significantly correlated to recurrence. Furthermore, high risk SPI was related to a shorter survival. Overall survival and disease-free survival after 2 years of follow-up were 93,8 % and 81,0% respectively. Curves of disease-free survival, in addition, were significantly related to the recurrence status, nodal involvement and high risk SPI