Publication year: 2019
Theses and dissertations in Portugués presented to the Fundação Antônio Prudente to obtain the academic title of Doutor. Leader: Gonçalves Filho, João
Introdução:
O câncer de cabeça e pescoço representa o sexto tipo mais incidente e a oitava causa de morte por câncer no mundo, sendo o câncer de boca a neoplasia maligna mais frequente, com quase 95% dos casos representados por carcinoma escamocelular (CEC). Estudos mostraram o crescimento significativo da presença da infecção pelo papilomavírus humano (HPV) em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que não eram fumantes e/ou consumiam bebidas alcóolicas. Desde então, houve um grande interesse no estudo da biologia molecular do câncer de cabeça e pescoço associado ao HPV. Ao mesmo tempo, alguns estudos começaram a demonstrar que os pacientes com câncer de orofaringe HPV-positivos apresentavam uma melhor resposta ao tratamento associado a radioterapia e melhor controle locorregional, melhor sobrevida livre de doença e sobrevida global. Objetivo:
avaliar a frequência de infecção pelo HPV e da expressão de p16 e p53 em pacientes com carcinoma escamocelular de cavidade oral e orofaringe tratados no Hospital de Câncer de Pernambuco. Casuística e Métodos:
estudo de coorte prospectivo e exploratório com 124 pacientes com carcinoma escamocelular de cavidade oral e orofaringe admitidos para tratamento no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP), entre 2015 e 2018. A presença do DNA-HPV foi avaliada pela técnica de reação em cadeia da polimerase em tempo real, utilizando o método TaqMan. A análise da expressão de p16 e p53A foi realizada por imuno-histoquímica. A análise estatística foi realizada utilizando o Teste de Qui-Quadrado e o Teste Exato de Fisher. A estimativa de sobrevida global e livre de doença foi calculada pelo método de Kaplan-Meier e teste Log-Rank. Resultados:
Dos 124 pacientes, 80 (64,5%) apresentavam tumores na cavidade oral e 44 (35,4%) em orofaringe. O sexo masculino representou 86,2% dos casos. Tabagismo e etilismo apresentaram taxas 87,9% e 70.9% respectivamente. Pacientes com estádio clínico avançado III/IV corresponderam a 76,6% dos casos. O tratamento combinado com radioterapia e quimioterapia foi o mais frequente com 54% dos casos. O DNA-HPV foi detectado em 5 pacientes com tumores de orofaringe (11,4%). A expressão de p16 foi encontrada em 2,5% dos pacientes com tumores de cavidade oral e 16,7% com tumores de orofaringe. A expressão do p53 foi encontrada em 56,7% dos casos de tumores em cavidade oral e 52,5% dos tumores de orofaringe. A sobrevida livre de doença apresentou melhor resultado entre os pacientes com tumores de orofaringe p53 negativos, 52.3% versus 27.3% entre os casos p53 positivos, p=0.02. Não foi encontrada diferença na sobrevida global dos pacientes de acordo com a expressão do p16 e p53. Conclusão:
Conclui-se que não existe associação de infecção pelo HPV e expressão de p16 com câncer de cavidade oral e orofaringe em pacientes tratados no HCP. Existe uma associação da expressão p53 com a sobrevida livre de doença no câncer de orofaringe nesses pacientes
Background:
Head and neck cancer is the sixth most common cancer in the world by incidence and is the eighth in cause of death. Oral cavity is the most frequent site and 95% are squamous cell carcinoma (SCC). Some studies shown a significant and growing proportion of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma with human papillomavirus-positive (HPV) tumors who neither drank nor used tobacco. At the same time, multiple studies showed improved outcomes, better disease specific and overall survival in patients with HPV-tumors. Objective:
evaluate the frequency of HPV infection and expression of p16 and p53 in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx treated at Hospital de Câncer de Pernambuco. Methods:
prospective and exploratory cohort study with 124 patients with oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma admitted for treatment at the Head and Neck Surgery Department of the Hospital de Cancer de Pernambuco (HCP) between 2015 and 2018. The presence of HPV DNA was evaluated by the real-time polymerase chain reaction technique using the TaqMan method. Analysis of p16 and p53 expression was performed by immunohistochemistry. Statistical analysis was performed using the chi-square test and Fisher's exact test. The estimate of global and disease-free survival was calculated by the Kaplan-Meier method and Log-Rank test. Results:
Oral cavity was the most frequent site, 64,5%, oropharyngeal SCC occured in 35,4%. Male gender accounted for 86,2% of the cases. Tobacco use (87,9%) and alcohol consumption (70.9%) were recorded. Advanced clinical stage III/IV were found in 76,6%. Combined chemoradiation was the most common treatment choice. DNA-HPV was found in 5 oropharyngeal SCC (OSCC) patients (11,4%). P16 expression were found in 2,5% of oral cavity SCC patients and 16,7% of oropharyngeal SCC. P53 expression was positive in 56,7% of oral cavity tumors and 52,5% of oropharyngeal tumors. Disease-free survival had better results in p53 negative OSCC, p=0.02. P16 e p53 expression had no impact in overall survival. Conclusion:
It is concluded that there is no association of HPV infection and p16 expression with oral cavity and oropharynx cancer in patients treated at HCP. There is an association of p53 expression with disease-free survival in oropharyngeal cancer in these patients