Publication year: 2018
Theses and dissertations in Portugués presented to the Fundação Antônio Prudente to obtain the academic title of Doutor. Leader: Andrade, Victor Piana de
INTRODUÇÃO:
Os macrófagos associados ao tumor (TAM) constituem até 50% da massa tumoral do câncer de mama, sendo vitais na resposta imune inata. Essas células são dotadas de uma plasticidade a qual lhes permitem a mudança de seu fenótipo de acordo com os sinais do microambiente tumoral. Há estudos relacionando o aumento da densidade dos TAM com metástases linfonodais axilares. OBJETIVO:
Avaliar a associação entre a densidade dos TAM no estroma tumoral e o acometimento metastático em linfonodos sentinelas. MATERIAL E MÉTODOS:
Trata-se de um estudo transversal em pacientes com diagnóstico histopatológico de câncer de mama invasivo e estadiamento clínico inicial que se submeteram à cirurgia (quadrantectomia ou mastectomia) e pesquisa do linfonodo sentinela entre janeiro/2007 a dezembro/2012 no A.C. Camargo Cancer Center. Em blocos de Tissue microarray (TMA) de 101 tumores foram analisados por imuno-histoquímica os marcadores para macrófagos totais (CD68), macrófagos M2 (CD163), macrófagos M1 (HLA-DR) e macrófagos proliferantes (PROMACS) (dupla marcação com CD68 e Ki67). RESULTADOS:
O ponto de corte para os marcadores dos macrófagos foram: CD68 (110 céls/mm²), CD163 (25 céls/mm²) e HLA-DR (80 céls/mm²). Não houve associação entre a densidade dos TAM no estroma tumoral e o acometimento de linfonodos sentinelas em câncer de mama. O baixo número de células expressando CD68 e CD163 associou-se com tumores luminais, enquanto a alta expressão de CD68 e CD163 associou-se com tumores Receptores Hormonais (RH) negativos, grau histológico III e alto índice mitótico. HLA-DR não obteve nenhuma associação com status do RH, HER 2 e variáveis anatomopatológicas. A maioria dos macrófagos não apresentaram nenhum grau de proliferação. CONCLUSÃO:
TAM no estroma tumoral não é um preditor de acometimento axilar em tumores de bom prognóstico
INTRODUCTION:
Accounting for up to 50% of the tumor mass in breast cancer, tumor-associated macrophages (TAM) are a vital part of the innate immune system. TAMs may change phenotype according to cues from the tumor microenvironment. Some authors have reported an association between increased TAM density and axillary lymph node metastasis. PURPOSE:
The purpose of this study was to evaluate the association between the TAM density of breast tumor stroma and sentinel lymph node involvement. MATERIAL AND METHODS:
The cohort consisted of patients with histopathological diagnosis of early-stage invasive breast cancer submitted to mastectomy or quadrantectomy and sentinel lymph node biopsy between January 2007 and December 2012 at a Brazilian referral hospital (AC Camargo Cancer Center). Using tissue microarrays, 101 tumors were submitted to immunohistochemistry for total macrophages (CD68), M2 macrophages (CD163), M1 macrophages (HLA-DR), and proliferating macrophages (double staining for CD68 and Ki67). RESULTS:
The cut-off for the macrophages markers were CD68 (110 céls/mm²), CD163 (25 céls/mm²) e HLA-DR (80 céls/mm²). No association was observed between the TAM density of breast tumor stroma and sentinel and lymph node involvement. Low CD68 and CD163 expression was associated with luminal tumors, while high CD68 and CD163 expression was associated with hormone receptornegative tumors, histological grade III, and high mitotic indices. HLA-DR was not correlated with hormone receptor status, HER 2 or anatomopathological variables. Most macrophages displayed no proliferation. CONCLUSION:
Stromal TAMs not predictive of axillary involvement in tumors of good prognosis