O carcinoma epidermóide do pênis tem incidência significativa em países em desenvolvimento como o Brasil. O tratamento dos tumores invasivos consiste na ressecção da lesão primária e linfadenectomia bilateral, procedimento associado a alta taxa de morbidade. O estudo de fatores prognósticos do tumor primário pode ajudar na seleção dos pacientes candidatos às linfadenectomias. A expressão imunoistoquímica do ki-67, do p53 e da nucleofosmina (NPM) se associam a pior prognóstico em diversas neoplasias. Estudamos retrospectivamente 112 pacientes portadores de carcinoma epidermóide do pênis, submetidos a cirurgia do tumor primário no Departamento de Cirurgia Pélvica do AC Camargo Cancer Center. Os blocos de parafina foram revisados e submetidos a coloração imunoistoquímica para NPM, ki-67 e p53. A leitura foi realizada no dispositivo Aperio®. A imunorreatividade da NPM, Ki67 e p53 foi relacionada a fatores clínicos e patológicos: idade, estado civil, raça, tempo de evolução da doença, antecedentes venéreos, estadiamento clínico, espessura do tumor, grau de diferenciação, embolização linfovascular, estadiamento patológico, tipo de invasão. Analisamos quais fatores influenciaram o risco de metástases linfonodais e sobrevida global (SG) e livre de doença (SLD). Os testes estatísticos de associação utilizados foram o Qui-quadrado, teste de Fischer, a regressão logística múltipla. Na análise de sobrevida utilizamos o Kaplan e Meier, o Log-rank e o modelo de riscos proporcionais de cox. A imunorreatividade do p53 estava alta em 42,3% dos casos e se associou a maior ocorrência de recidivas, mas não a outras variáveis. A imunorreatividade do Ki67 estava alta em 89,1% dos casos e não se associou a nenhuma variável. A NPM apresentou imunoexpressão baixa em 50% dos casos e se associou a maiores estadios clínicos T e N e invasão de corpo cavernoso. A imunorreatividade do p53, da NPM e do Ki67 não se associaram a metástases linfonodais. A ocorrência de metástases linfonodais foi influenciada pelo estadiamento clínico N (p=0,001), grau de diferenciação (p=0,007), invasão vascular (p=0,004), invasão perineural (p<0,001), infiltração de corpos cavernosos (p=0,004), infiltração da uretra (p=0,013) e espessura tumoral (p=0,008). No modelo multivariado, estadiamento clínico N (RR=5,5); IC [1,4-20,8], infiltração de corpos cavernosos (RR=3,9); IC [1,2-12,3] e invasão perineural (RR=4,9); IC [1,5-16,2] foram fatores independentes de risco de metástases linfonodais. A SG ao final de 120 meses foi de 47,3% e foi influenciada por raça (p=0,009), recidivas (p=0,018), grau moderado e alto (p=0,031), infiltração de corpos cavernosos (p=0,037), invasão vascular (p=0,02), invasão perineural (p=0,030), espessura tumoral >5 mm (p=0,015) e metástases linfonodais (p=0,003). A imunoexpressão da NPM, do Ki67 e do p53 não influenciou a SG. Na análise multivariada, a invasão vascular (RR=1,9; IC [1,0-3,6]) se associou a menor SG. A SLD foi influenciada por infiltração de corpo cavernoso (p<0,001), infiltração da uretra (p=0,032), infiltração vascular (p<0,001), metástases linfonodais (p<0,001) e alta imunoexpressão do p53 (p=0,008). A imunorreatividade do Ki67 e da NPM não influenciaram a SLD. Na análise multivariada apenas a invasão de corpo cavernoso (RR=4,0; IC [1,4-11,3]) e a ocorrência de metástases linfonodais (RR=4,2;IC[1,4-13,1]) se associaram a menor SLD. Os resultados permitem concluir que a alta expressão do p53 se associou a pior SLD na análise univariada e a perda de expressão da NPM se associou a maiores estadios clínico e patológico