O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), doença crônica do tecido conjuntivo que pode apresentar manifestações bucais, possui em sua etiopatogenia fatores ambientais, genéticos, hormonais e infecciosos. O LES é caracterizado pelo descontrole da imunorregulação e consequente lesão de órgãos-alvo. A periodontite crônica (PC) é uma infecção bacteriana crônica dos tecidos de sustentação dos dentes que desencadeia, em pacientes suscetíveis, uma série de processos imuno-inflamatórios dependentes da interação hospedeiro-agente infeccioso. Esses processos culminam na destruição dos tecidos afetados e na perda da inserção dentária e do osso alveolar. O sistema imunológico tem importante participação no desenvolvimento da PC e do LES. Ambas as doenças são caracterizadas por níveis alterados de citocinas que favorecem a destruição dos tecidos periodontais na PC, assim como a deposição de macrocomplexos e destruição dos tecidos conjuntivos no LES. O presente estudo, de desenho transversal, teve como objetivo analisar a produção de citocinas salivares nos pacientes com LES e sua relação com a presença de PC. Parâmetros clínicos e salivares de inflamação e dano periodontal foram associados aos índices de atividade (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K) e dano (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index, SDI) do LES e a outros indicadores como níveis de proteína C reativa e dose acumulada de corticoide. A amostra foi composta por 70 pacientes com LES, em tratamento no Ambulatório de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, e 70 indivíduos sem LES (controles). Os dois grupos foram emparelhados por idade, gênero, cor, nível de instrução e renda mensal. Todos os indivíduos foram classificados quanto à presença ou ausência de PC. As concentrações salivares de interleucina-33 (IL-33), metaloproteinase de matriz 2/inibidor tecidual de metaloproteinase 2 (MMP2/TIMP2), receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANK) e osteoprotegerina (OPG) foram medidas por Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), enquanto as concentrações de interleucina-2 (IL-2), interferon gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), interleucina-4 (IL-4), interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10) e interleucina-17A (IL-17A) foram determinadas por Cytometric Bead Array (CBA). Os níveis salivares de IL-6 e IL-17A foram mais elevados nos pacientes com LES e PC em relação aos indivíduos controles com PC. Os níveis de IL-6, IL-17A e IL-33 estavam aumentados nos indivíduos com LES e PC quando comparados com os pacientes com LES sem PC. Na análise bivariada, o tempo de duração do LES se correlacionou com profundidade de sondagem (PS), nível ou perda de inserção (CAL), sítios concomitantes (SC) e dentes perdidos. A dose acumulada de corticoides correlacionou-se com PS e SC, enquanto o dano provocado pelo LES correlacionouse com a CAL e dentes perdidos. O modelo multivariado indicou associação entre dose acumulada de corticoide e dano periodontal e entre concentração salivar de IL33 e atividade do LES. Os resultados sugerem que tratamentos de longo prazo com corticoides podem contribuir para a destruição periodontal em pacientes com LES. Além disso, níveis salivares aumentados de IL-6, IL-17A e IL-33 em pacientes com LES e PC indicam uma possível amplificação das vias pró-inflamatórias nesse grupo de pacientes.