Avaliação da expressão da proteína EZH2 em carcinoma adenoide cístico e adenoma pleomórfico
EZH2 immunoexpression in adenoid cystic carcinoma and pleomorphic adenoma
Publication year: 2022
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Odontologia to obtain the academic title of Doutor. Leader: Bernardes, Vanessa de Fátima
As neoplasias de glândulas salivares apresentam comportamentos
diferenciados, que não seguem os padrões clássicos das neoplasias benignas e
malignas. A raridade de algumas destas lesões dificulta ainda mais o
entendimento dos mecanismos envolvidos na etiopatogenia. Marcadores
moleculares como a proteína EZH2 têm sido utilizados na investigação de
alterações epigenéticas em diferentes neoplasias, auxiliando na definição do
diagnóstico e prognóstico das lesões. O objetivo do presente trabalho é avaliar
a expressão da proteína EZH2 e descrever as características clínicas e
microscópicas de amostras de carcinoma adenoide cístico (CAC) e adenoma
pleomórfico (AP) com ênfase na importância da definição da malignidade da
lesão. A análise dos cortes microscópicos corados em Hematoxilina e Eosina
dos casos de Adenoma pleomórfico mostraram células epiteliais e mioepiteliais
glandulares dispostas em lençóis e estruturas ductiformes em meio a estroma
variável. Os casos de Carcinoma adenoide cístico mostraram três padrões
distintos de crescimento incluindo formações tubulares, cribriformes e sólidas.
Todos os casos de AP e CAC foram positivos para reação imuno-histoquímica
para EZH2. As amostras de CAC apresentaram expressão de EZH2
significativamente maior comparado ao AP. As covariáveis metástase em
linfonodos, recorrência, padrão histológico, presença de áreas sólidas e invasão
perineural foram descritas em relação à marcação de EZH2 em amostras de
CAC. Dessa forma, os resultados do estudo melhoram o entendimento das
características clínicas e histológicas do CAC, assim como sobre o
comportamento das lesões. Além disso, a análise mostra que o EZH2 é um
potencial marcador de malignidade e ressalta a importância da validação de
marcadores moleculares de alterações epigenéticas.
Salivary gland neoplasms present different behaviors, which do not follow the
classic patterns of benign and malignant neoplasms. The rarity of some of these
lesions makes it even more difficult to understand the mechanisms involved in
the etiopathogenesis. Molecular markers such as the EZH2 protein have been
used to investigate epigenetic changes in different neoplasms, helping to define
the diagnosis and prognosis of the lesions. The aim of the study was to evaluate
the expression of the EZH2 protein and to describe the clinical and microscopic
characteristics of adenoid cystic carcinoma (ACC) and pleomorphic adenoma
(PA) which emphasizes the importance of defining the malignancy of the
neoplasm. Histopathological analysis of PA cases showed myoepithelial and
glandular epithelial cells arranged as duct-like structures and sheets intermingled
in the variable stroma and ACC cases showed the three growth patterns, tubular,
cribriform and solid forms. All ACC and PA cases were positive for EZH2, with
diffuse nuclear staining in neoplastic cells. The ACC samples showed
significantly higher EZH2 expression compared to the PA. The covariables nodal
metastasis, recurrence, growth pattern, presence of solid areas and perineural
invasion have been described in relation to EZH2 staining in ACC samples. The
results of the study improve the understanding of the clinical and histological
characteristics of ACC, as well as on the behavior of lesions. In addition, the
analysis showed that EZH2 is a potential marker of malignancy and highlights the
importance of validating molecular markers of epigenetic alterations.