Administração de Lactobacillus para casei 28.4 como terapia adjuvante no tratamento da periodontite: desenvolvimento in vitro de formulação probiótica usando gellan gum e ensaio clínico randomizado placebo controlado
Administration of Lactobacillus paracasei 28.4 as adjuvant therapy in the treatment of periodontitis: in vitro development of the probiotic formulation using gellan gum and placebo-controlled randomized clinical trial
Publication year: 2023
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Estadual Paulista, Instituto de Ciência e Tecnologia de Sâo José dos Campos to obtain the academic title of Doutor. Leader: Santamaria, Mauro Pedrine
A periodontite é uma doença inflamatória do periodonto associada ao acúmulo
de biofilme dental, com consequente disbiose da microbiota oral e alteração da
resposta imuno-inflamatória. O controle da periodontite realizado por meio do
tratamento periodontal não-cirúrgico altera o ambiente subgengival e pode ser
associado a terapias adjuntas. O uso de probióticos como terapia adjuvante a
esse tratamento parece favorecer a modificação do biofilme bacteriano e
resposta imuno-inflamatória. Entretanto, os probióticos empregados até o
momento não são próprios da cavidade oral e, por isso, a busca por cepas
originadas da microbiota oral tem ganhado espaço na tentativa de favorecer a
aderência e colonização permanente dessas bactérias. Recentemente, a cepa de
Lactobacillus paracasei 28.4 foi isolada da cavidade oral, exibindo atividades
antimicrobianas promissoras sobre o controle de patógenos orais. O presente
estudo teve como objetivos o desenvolvimento de uma formulação probiótica de
L. paracasei 28.4 incorporado em gellan gum para uso humano, bem como a
avaliação dos efeitos clínicos da administração desta formulação como
adjuvante no tratamento periodontal. Para tal, o trabalho foi dividido em 2
etapas, contemplando uma etapa laboratorial (parte A), para desenvolvimento da
formulação probiótica; e um ensaio clínico randomizado (parte B, n=40),
envolvendo um protocolo de tratamento periodontal não cirúrgico associado à
terapia adjunta probiótica ou placebo. Os resultados da parte A permitiram
encontrar a melhor forma de apresentação e armazenamento da formulação de
gellan gum. Na parte B, aos 3 e 6 meses de acompanhamento, os dois grupos
apresentaram melhoras significativas dos parâmetros periodontais (índice de
sangramento, índice gengival, profundidade de sondagem e ganho de nível de
inserção) em relação ao baseline, sem diferença estatística na comparação
intergrupo. Como conclusão, uma formulação probiótica segura e possível de ser
aplicada na prática clínica foi obtida; no entanto, sua administração não
promoveu efeitos clínicos adicionais ao tratamento de pacientes com
periodontite generalizada estágios III/IV e graus B/C (AU)
Periodontitis is an inflammatory disease of the periodontium associated with the
accumulation of dental biofilm, with consequent dysbiosis of the oral microbiota
and alteration of the immune-inflammatory responseThe control of periodontitis
carried out through non-surgical periodontal treatment alters the subgingival
environment and can be associated with adjunctive therapies.The use of
probiotics as an adjuvant therapy in the periodontal treatment seems to favor
the modification of the bacterial biofilm and modulation of the immuneinflammatory response. However, the probiotics used so far are not specific to
the oral cavity and, therefore, the search for strains originating from the oral
microbiota has gained space to favor the adherence and permanent colonization
of these bacteria. Recently, strain of Lactobacillus paracasei 28.4 was isolated
from the oral cavity itself, showing promising antimicrobial activities in the
control of oral pathogens. The present study aimed to develop and characterize
a probiotic formulation of L. paracasei 28.4 incorporated into gellan gum for
human use, as well as to evaluate the clinical effects of administering this
formulation as an adjuvant in the treatment of periodontitis. To this end, the
study was divided into 2 stages, comprising a laboratory stage (part A), for the
development of the probiotic, and a randomized clinical trial (part B, n=40)
contemplating a non-surgical periodontal treatment protocol associated with
adjunctive probiotic therapy or placebo. The results from part A made it
possible to find the best way to present and store the gellan gum formulation. In
part B, at 3 and 6 months of follow-up, both groups showed significant
improvements in periodontal parameters (bleeding index, gingival index,
probing depth and attachment level gain) in relation to baseline, with no
statistical difference in the intergroup comparison. In conclusion, a safe
probiotic formulation that can be applied in clinical practice was obtained;
however, its administration did not promote additional clinical effects in the
treatment of patients with stage III/IV and grades B/C generalized periodontitis (AU)