A perda de expressão do gene supressor de tumores CDX2 (fator de transcrição homeótico tipo caudal 2) está associada a resultados desfavoráveis em câncer colorretal em estágio inicial. No entanto, o seu valor prognóstico no contexto de outros biomarcadores prognósticos em câncer colorretal metastático (CCRm) é desconhecido. Superexpressão da proteína ciclooxigenase-2 (COX2) foi relatada em câncer colorretal avançado. No entanto, a relação entre CDX2 e COX2 em CCRm permanece indeterminada. Nosso objetivo foi avaliar a sua expressão em tumores de CCRm de uma coorte clinicamente caracterizada bem como o seu impacto na sobrevida global (SG) e na sobrevida livre de progressão (SLP) na primeira linha de tratamento.Dentre 720 pacientes consecutivos com CCRm, 346 apresentavam amostras tumorais apropriadas para montagem de microarranjos de tecidos e análises de imuno-histoquímica. Dados clínicos e de sobrevida foram avaliados retrospectivamente. A perda de expressão de CDX2 foi detectada em 27 (7,8%) amostras, enriquecidas em tumores pouco diferenciados (20%; p<0,01) e naqueles com a variante BRAF p.V600E (40%; p<0,01). A maioria dos tumores (93,4%) expressou COX2. Amostras negativas para COX2 foram mais comuns em CCRm pouco diferenciados. Em análises não ajustadas, a mediana da SG (p<0,001) e a mediana da SLP (p<0,05) foram inferiores para pacientes com tumores CDX2-negativos em comparação com tumores CDX2-positivos. Em conclusão, a perda de CDX2 mostrou uma associação significativa com CCRm pouco diferenciado e o alelo BRAF p.V600E, sendo um marcador prognóstico de piora da sobrevida global.