Efeito protetivo em longo prazo do tratamento preventivo da tuberculose em uma região de moderada/alta incidência
Long-term protective effect of tuberculosis preventive treatment in a region of moderate/high incidence
Publication year: 2023
Theses and dissertations in Portugués presented to the Instituto Nacional de Cardiologia to obtain the academic title of Professor Livre Docente. Leader: Trajman, Anete
O tratamento preventivo da tuberculose representa uma das principais estratégias
para conter a propagação dessa doença em escala global. No entanto, existem
diferentes recomendações de tratamento, dependendo das populações-alvo e das
incidências das regiões. A eficácia sustentada do tratamento preventivo da
tuberculose em populações que vivem com HIV é um tema mais debatido, enquanto
sua aplicação em outros grupos de alto risco, como contatos próximos de pessoas
com tuberculose pulmonar, ainda é pouco explorada. O objetivo deste estudo foi o de
analisar a duração do efeito protetivo em longo prazo do tratamento preventivo em
uma região com incidência moderada/alta de tuberculose. A amostra utilizada neste
estudo foi baseada em dois ensaios clínicos randomizados multicêntricos que
investigaram regimes terapêuticos de nove meses de isoniazida e quatro meses de
rifampicina, essencialmente em contatos de pessoas com tuberculose pulmonar. O
recrutamento ocorreu na cidade do Rio de Janeiro, caracterizada por uma incidência
moderada/alta de tuberculose (93/100.000 habitantes, ou 0,93/1000 por 1000 pessoas
por ano - ppa). Foi realizada consulta ao Sistema de Informação de Agravos de
Notificação (Sinan) para identificar os participantes brasileiros que desenvolveram
tuberculose (pulmonar ou extrapulmonar) após a randomização por um período de até
12 anos. Calculou-se as taxas de incidência por 1000 ppa de tuberculose entre
aqueles que não completaram e os que completaram o tratamento preventivo e,
também, as taxas correspondentes aos regimes, estratificadas por períodos: os
primeiros 28 meses, após 28 meses e período integral (de zero a 143 meses). Utilizouse a função falha, ou seja, a probabilidade acumulada de falha, para se calcular a
razão dos riscos (Hazard Ratio – HR) da ocorrência dos casos de tuberculose ao longo
do tempo considerando os cenários de completude do tratamento e dos regimes. O
teste de log-rank foi utilizado para verificar se havia diferença estatística entre as
curvas. O resultado da taxa de incidência de tuberculose foi maior nos primeiros 28
meses entre aqueles que não completaram o TPT [6,69/1000 ppa [Intervalo de
Confiança (IC) 95%: 2,17; 15,62)] em comparação ao período após os 28 meses
[1,74/1000 ppa (IC 95%: 0,47; 4,45)]. Houve 16 casos de tuberculose, dos quais
metade ocorreu nos 28 primeiros meses após a randomização. Houve maior proteção
pelo tratamento completo (teste de log-rank p=0,042) neste período quando
comparado ao tratamento incompleto. Estes resultados sugerem que não há risco
aumentado de tuberculose até 12 anos após um curso de TPT em contatos que vivem
em uma área de moderada∕ alta incidência de tuberculose, e que, portanto, neste
cenário, não há evidência de que haja necessidade de retratamento com TPT. (AU)
Preventive treatment of tuberculosis represents one of the main strategies to contain
the spread of this disease on a global scale. However, there are different treatment
recommendations depending on the target populations and incidence rates in the
regions. The sustained effectiveness of preventive tuberculosis treatment in
populations living with HIV is a more debated topic, while its application in other highrisk groups, such as close contacts of people with pulmonary tuberculosis, is still little
explored. The objective of this study was to analyze the duration of the long-term
protective effect of preventive treatment in a region with a moderate/high incidence of
tuberculosis. The sample used in this study was based on two multicenter randomized
clinical trials that investigated therapeutic regimens of nine months of isoniazid and
four months of rifampicin, essentially in contacts of people with pulmonary tuberculosis.
Recruitment took place in the city of Rio de Janeiro, characterized by a moderate/high
incidence of tuberculosis (93/100,000 inhabitants, or 0.93/1000 per 1000 people per
year - ppa). The Notifiable Diseases Information System (Sinan) was consulted to
identify Brazilian participants who developed tuberculosis (pulmonary or
extrapulmonary) after randomization for a period of up to 12 years. The incidence rates
per 1000 ppa of tuberculosis were calculated among those who did not complete and
those who completed preventive treatment, and also the rates corresponding to the
regimens, stratified by periods: the first 28 months, after 28 months and full period
(from zero to 143 months). The failure function, that is, the accumulated probability of
failure, was used to calculate the risk ratio (Hazard Ratio – HR) of the occurrence of
tuberculosis cases over time considering the scenarios of completeness of treatment
and regimens. The log-rank test was used to check whether there was a statistical
difference between the curves. The tuberculosis incidence rate result was higher in the
first 28 months among those who did not complete the TPT [6.69/1000 ppa [95%
Confidence Interval (CI): 2.17; 15.62)] compared to the period after 28 months
[1.74/1000 ppa (95% CI: 0.47; 4.45)]. There were 16 cases of tuberculosis, half of
which occurred within the first 28 months after randomization. There was greater
protection due to complete treatment (log-rank test p=0.042) in this period when
compared to incomplete treatment. These results suggest that there is no increased
risk of tuberculosis up to 12 years after a course of TPT in contacts living in an area of
moderate∕ high incidence of tuberculosis, and that therefore, in this setting, there is no
evidence that there is a need for retreatment. with TPT. (AU)