A doença falciforme é a hemoglobinopatia hereditária mais prevalente no mundo, causada por uma mutação de ponto no gene codificante da cadeia β da hemoglobina, que resulta na produção da hemoglobina S (HbS). O curso clínico da doença falciforme tem grande variabilidade entre os pacientes e estudos anteriores mostraram uma interação complexa entre fatores genéticos relacionados aos níveis de hemoglobina fetal e a origem africana. A ancestralidade africana pode ser verificada através de padrões de sítios polimórficos do gene da hemoglobina que receberam o nome de haplótipos, de acordo com os grupos étnicos de regiões africanas.

Neste trabalho foram identificados quatro padrões de haplótipos africanos clássicos:

República Centro-Africana, Benin, Camarões, Senegal e variantes de haplótipos classificados como Atípicos. Este trabalho busca avaliar a ocorrência de manifestações clínicas e laboratoriais da doença falciforme e sua relação com os haplótipos da hemoglobina, com ênfase no haplótipo de ancestralidade africana mais frequente em nossa coorte, o haplótipo CAR. Trata-se de um estudo descritivo e retrospectivo de dados clínicos e laboratoriais extraídos dos prontuários médicos de pacientes com doença falciforme da cidade do Rio de Janeiro. Analisou-se os padrões de haplótipos a partir de amostras de DNA previamente coletadas de 102 pacientes com Doença Falciforme, 83 pacientes HbSS, 14 pacientes HbSC, 3 pacientes HbSD e 2 pacientes HbSB+ , com mediana de idade de 21 anos. Realizou-se análises estatísticas para comparação das medianas das variáveis quantitativas e das frequências das variáveis categóricas de acordo com o haplótipo. Valores de p igual ou inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos e para as análises multivariadas foram selecionadas variáveis com p-valor < 0,2. Observou-se maior frequência do haplótipo CAR e presença relevante de haplótipos atípicos, o que resultou na condução do estudo para a investigação do impacto prognóstico do haplótipo CAR, para o qual estudos anteriores verificaram casos de maior gravidade, porém existem dados conflitantes sobre seu impacto prognóstico. Pacientes CAR homozigotos apresentaram mais alterações sugestivas de eventos hemolíticos como aumento dos níveis de bilirrubina, lactato desidrogenase e aspartato amino transferase. Pacientes com pelo menos um alelo CAR apresentaram níveis mais baixos de hemoglobina fetal, inclusive após o tratamento com hidroxiuréia, e maior número de eventos de síndrome torácica aguda (STA). Destaca-se a associação entre aumento de casos de STA e o sexo masculino e o haplótipo CAR homozigoto, de forma independente da hemoglobina fetal, e o aumento do risco de STA em pacientes CAR homozigotos. Conclui-se que a análise de haplótipo, principalmente em pacientes do sexo masculino, pode contribuir para adoção de medidas preventivas das complicações clínicas e novas estratégias terapêuticas reduzindo a mortalidade da doença falciforme.(AU)